开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
课题意义及现状：
微生物限度检查法系检查非规定灭菌制剂及其原、辅料受微生物污染程度的方法，其中，检查项目包括染菌量及控制菌的检查。其方法的指导思想是完善检查法，增加试剂的可操作性，以保证其方法的科学性以及检查结果的准确性。药品细菌数的测定是微生物定量检查，即对非规定灭菌药品中所污染的活菌数量进行测定，通常以每克或每毫升供试药品作为计量单位，细菌数的最终测定结果因不同的测定方法会有不同的结果差异。其中活菌计数和直接计数是两种常用方法。前者通常是以在固体培养基上形成可见菌落或在液体培养基中呈混浊生长现象作为计数依据，而后者是直接在显微镜下或以自动化仪器定量计数或测定菌细胞数量，所得结果包含活菌与死菌，测定供试药品每克或每毫升中污染细菌的数量，是检测药品受到微生物污染程度的重要标志。测定药品中的细菌数量虽不考虑其污染菌种，但污染细菌总数越多，致病微生物的污染可能性越大。有人研究细菌数量和大肠菌群检出率的关系，结果证明，药品中细菌数量越多，大肠菌群检出率也就越高。大肠菌群的检出，即意味着肠道致病菌存在的可能。
药品污染细菌数量与药品的有效性：药品中的微生物数量与药品的疗效有直接联系。对于微生物制剂，有效菌数量越多，其药品疗效愈佳，但对药品中污染菌的数量而言却是相反。微生物在其污染的药品中处于动态的不稳定的状态，随着污染时间延长，它们可能暂时处于停滞或者逐渐趋于死亡。但也可能在适宜的条件下，以药物为营养进行繁殖，其结果使药物产生一系列的物理和化学变化；固体药物变得粘湿、产生色素、出现异嗅，液体药物粘度改变、产生气体或沉淀等。微生物对药物的降解作用，使其有效成分迅速破坏、变质而失去疗效。药物中污染细菌的数量与上述质量变化有着必然的因果联系，药物中污染细菌数量越多，药物变质而迅速失效的可能性越大。药品污染细菌的数量是衡量药品生产全过程卫生水平的基本依据之一，微生物对药品的污染可在药品生产的各个环节中发生，原辅料、设备、环境、人员、工艺流程及质量管理水平的优劣直接影响药品的卫生质量，药品污染细菌数的高低是对上述条件做出综合评价的依据之一。卫生工艺条件差、质量管理水平低的生产单位，其生产药品的染茵量必然严重。
我国开展药品微生物限度检验始于1972年。《中国药典》1995年版正式收载了药品微生物限度检查法。但标准尚未载入药典。2000年版药典增收了以剂型载入的微生物限度标推，该标准正确有效地规范了药品生产检验和监督的程序，为国家药品监督部门的监督管理、药品检验工作提供了可靠的依据。然而2000年版药典未规定对含抑菌成分的药品进行处理，细菌在低稀释级不生长或少生长而高稀释级才生长的情况并不少见，尤其对于有抑菌作用的中成药，情况比较复杂，因此，2O05年版药典规定，进行药品微生物限度检查时。应对所用方法进行验证，以确认所采用的方法适合于该药品的微生物限度检查，对于具有抑菌作用的品种，由于在试验条件下存在对待检菌的干扰，使检查结果不能真实地反映药品中污染微生物的量，必须采取一定的措施，如培养基稀释法、薄膜过滤法、离心沉淀法或中和法等对供试品进行处理，使药品的抑菌作用在检验条件下消除或可忽略不计，从而顺利检出该类药品所污染的各种微生物，提高微生物的检出率，更好地控制药品的质量，保证人民群众的用药安全。
《中国药典》2010年版在微生物限度检查方法上增加了微生物限度检查的方法学验证内容。方法学验证的目的是为了确认应选择药典中所收载的何种试液制备方法、何种测定方法及确定的检测系统是否使用于该供试品的检验，能否真实的反映供试品受微生物污染的情况。只有通过方法学验证，才能确定供试品的检验条件和方法，保证微生物限度检查方法的科学性和检验结果的准确性，同时也与国际接轨。
主要研究问题：
- 微生物限度过程的大致流程是怎样的
- 微生物限度检测的发展趋势是怎样的
- 目前抗生素杆菌肽的主要检测方法是什么，相对于其他检测方法优势在哪里
- 目前抗生素杆菌肽的主要检测方法有什么不足，可以通过什么样的方式改进
研究内容和研究手段：
研究内容：抗生素杆菌肽目前常用的微生物限度检测方法，其相对于其他检测方法优势在哪里，劣势在哪里，目前的改进思路
预计的基本内容：1.抗生素限度检测的发展历程；2.主要的检测方法；3.目前杆菌肽微生物限度检测的方法；4.目前杆菌肽微生物限度检测的优缺点；5.对目前杆菌肽微生物限度检测验证
研究手段：中外文献的阅读参考，通过参与企业杆菌肽微生物限度检查的工作，对杆菌肽微生物限度检测过程有一个亲身体验，以自身经验和文献相结合提出验证思路。
主要成果形式：
预计以杆菌肽微生物限度方法验证的论文的形式展现成果。
预计主要参考文献：
【1】詹云丽 对影响微生物限度检查结果若干因素的探讨。
