毕业论文开题报告
立项的必要性及国内外研究现状、发展趋势:
恶性胸腔积液是指由肺癌、淋巴瘤或其他恶性肿瘤累及胸膜或胸膜原发肿瘤所致的胸腔积液，是晚期肿瘤的常见并发症。胸膜腔正常情况下有微量滑液，其产生和吸收经常处于动态平衡，任何病理原因加速其产生或减少其吸收，就会出现胸腔积液。肿瘤阻塞壁层胸膜血管、淋巴管或转移至纵膈淋巴结使胸腔积液的回流受阻，以及肿瘤直接侵犯和伴随的炎症使毛细血管的通透性增加，是恶性胸腔积液产生的主要机制。临床上恶性肿瘤患者一旦出现恶性胸腔积液，即意味着病变已局部转移或全身扩散，病变已到晚期，失去了手术治疗机会。此外，因为积液量往往较多，且发展迅速，使肺扩张收到机械性限制，影响心肺功能，易并发肺不张和反复感染。
目前，利尿、穿刺抽液或者引流以及腔内给药（化疗药物或者生物制剂）是恶性胸腔积液的主要治疗手段。虽然用于胸腔积液治疗的方法较多，但疗效均不理想，治疗后腔内积液往往减少不明显、复发较快，同时几乎所有治疗都有不同程度的毒副反应，如化疗药物的毒副反应、生物免疫制剂引起的发热等，都对晚期肿瘤患者造成一定的伤害。
项目的创新性和先进性:
恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤最常见的并发症之一，预后差，临床上缺乏公认的标准治疗药物和方案。即使治疗药物和方法较多，但是对于部分患者的疗效较差甚至无效，因此，安全、高效的治疗仍然是临床上面临的难题和挑战。
近年来随着对胸腔积液形成机制的深入研究，奠定了抗血管生成治疗在恶性浆膜腔积液上的重要地位。新近的研究表明，恶性胸腔积液的产生除了与渗透和吸收的不平衡相关，还与一些免疫调节因子包括白介素、肿瘤坏死因子、干扰素等，以及血管内皮生长因子（VEGF）和金属基质蛋白酶（MMPs）等诱导血管通透性的因子相关。这些因素均在恶性胸腔积液生成的病理生理机制中起关键性作用，其中MMPs还可以通过释放VEGF导致积液生成。针对VEGF、MMPs为靶点的血管靶向治疗药物可能会成为治疗恶性胸腔积液的更有效手段。
实验研究已经证明恩度可以靶向作用于VEGF和MMP等靶点，有效抑制血管生成并降低血管渗透性的作用，在动物试验和临床研究中都表现出良好的疗效和安全性。科室肿瘤病人多为老年病人，对药物不良反应耐受性差，所以恩度作为一种安全性高且疗效良好的药品，在临床上恶性胸腔积液的治疗中是十分重要且可行的。本研究具有疗效良好，安全性高的特点，具有一定先进性，值得临床推广使用。
主要关键技术及技术经济指标：
