课题名称 埃克替尼的脑通透性研究课题性质 基础研究 radic; 应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）埃克替尼的脑通透性研究一、概述目前，导致人类恶性肿瘤死亡绝对数最高的疾病依然是肺癌，其治疗包括手术、化疗、放疗、分子靶向治疗及生物免疫治疗等[1]。
表皮细胞生长因子受体 ( epidermal growth factor receptor，EGFR)酪氨酸激酶抑制剂( tyrosine kinase inhibitor，TKI)是最先被成功开发成为靶向治疗( targeted therapy) 的抗肿瘤药物之一。
它选择性地作用于肿瘤细胞，因而没有化疗药物通常带来的包括骨髓抑制、脱发、肾功能损害等显著的毒副作用[2]。
EGFR-TKI 通过阻断细胞内受体的 ATP 结合位点，阻止下游信号的传递而发挥其抑制肿瘤的作用。
目前国际上已开发成功并投入临床使用的这类药物有厄洛替尼、 吉非替尼和埃克替尼。
埃克替尼是我国，也是亚洲第一个自主研发成功的 EGFR-TKI。
埃克替尼是在参照吉非替尼和厄洛替尼的化学结构设计的 EGFR-TKIs 化学库中，经分子水平、细胞水平和动物水平逐级筛选出的化学小分子EGFRTKIs。
其核心结构部分与前两者相似，但与厄洛替尼更接近，与厄洛替尼的最大不同之处是其封闭的喹啉环，而厄洛替尼是一个开环状态，因而埃克替尼应具有更好的脂溶性，更容易穿过细胞膜或血脑屏障。
临床前药理学研究表明其对 EGFR-TK的抑制作用强于吉非替尼，与厄洛替尼相似[3]。
作为一种特异性EGFR-TK抑制剂，埃克替尼对多种体内外癌细胞系特别是非小细胞肺癌细胞系有抗癌活性[4-9]。
