黄杨星D肝微粒体体外代谢稳定性研究文献综述

 2022-12-30 04:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一.研究背景

环维黄杨星 D 是从黄杨科植物中国小叶黄杨Buxus microphylla sieb.ET Zucc .Var.Sinica Rehd willa 及其同属植物中提取而得到的生物碱(简称CVB-D),具有行气活血 ,通络止血之功效[1-2]。此外,环维黄杨星 D具有增强心肌收缩力的作用,此作用与其抑制心肌细胞膜 Na -K -ATPase的活性、促进心肌细胞外Ca2 内流、心肌细胞内 Ca2 释放、抑制心肌细胞内K 外流等因素有关,对多种心律失常、 心绞痛、 冠心病、 心功能不全等心血管疾病具有良好的疗效[6]

肝微粒体是肝组织匀浆经过差速离心制备的亚细胞成分,是细胞器内质网一部分,具有完整的I相代谢酶和II相代谢酶等,能体现绝大部分体内药物代谢的情况,是FDA最新指导原则指定的预测人体内代谢及抑制试验的研究工具[3-4]。肝微粒体酶中最主要的是细胞色素P450(Cytochrome P450)氧化酶,简称P450酶,其是促进药物一相代谢的主要酶系统[5]

查阅文献可知,黄杨星D是一种高脂溶性,高通透性的生物碱[6-8],属于BSC2类药物。根据其药动学特征,CVB-D吸收和分布速度较快,消除较慢,其表观分布容积远远大于体液体积[10-12],说明有特异性组织分布[7],且和组织亲和力较强。文献表明,其在肝脏含量最高,脑、脂肪、睾丸含量低。CVB-D生物利用度文献中出入大[13-14],总体偏小[15],可能与以下因素有关:

1.溶解度:药物的水溶性低

2.p-gp外排:粪中原型药累积排泄达36%

3.首过效应:CVB-D有特异性组织分布且在肝脏中最高

本实验将通过对黄杨星D肝微粒体体外代谢稳定性研究,进一步判断黄杨星D的口服利用度低是否与肝微粒体代谢关系,并通过不同种属的肝微粒体对黄杨星D的稳定性研究判断黄杨星D代谢的种属性差异,为黄杨星D的新药剂型设计提供一定的理论基础和方法。

二.研究目的

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