蛋白水解靶向嵌合分子 (protein proteolysis-targeting chimeras, PROTACs) 是一种杂合双功能小分子化合物, 通过将目标靶蛋白和细胞内的 E3 泛素连接酶拉近, 利用泛素蛋白酶体途径特异性的降解靶蛋白。
近年来, CRL4、CRL2、cIAP 等 E3 泛素连接酶特异性小分子配体的发现, 使 PROTACs 技术取得了巨大的突破。
[1]而细胞周期依赖性激酶家族（CDKs）是一类丝／苏氨酸激，CDK9术语一类控制细胞转录的CDKs。
CDK9与对应cyclin(s)结合形成的复合物叫做正性转录延长因子b(PTEFb)， 该复合物能够磷酸化RNA聚合酶II(RNA polymerase II)和一些负性转录延长因子(NELF和N．TEFs)从而使转录从起始部位得以延伸，是转录得以延长的核心分子。
[2] 这两类分子是作为目前癌症治疗的主要发展趋势精准治疗和个体化治疗的主要研究方向。
其中，CDK9的表达水平或(和)激酶活性的异常会引起细胞内多种蛋白表达或(和)其mRNA水平异常。
其中已经证实且与肿瘤密切相关的就有抗凋亡蛋白如Bcl2，细胞周期相关调节蛋白如cyclinDl，p53途径相关蛋白，Nuclear factor-kappa B途径的某些蛋白和以及与肿瘤微环境有关因子的如VEGF等，可以说CDK9是肿瘤发生发展过程中最关键分子之一：包括如嘌呤类化合物，如二甲氨基嘌呤，异戊烯腺嘌呤，Olomoucine，Roscovitine(CYC202)，PurvalanolA等，他们对CDKl和CDK2分别有不同程度的抑制作用，使细胞停滞在Gl／S期或G2／M期，抑制肿瘤细胞增殖，从而诱导细胞凋亡。
其中的代表Roscovitine的分子机制是它能竞争性结合ATP位点，对人CDK2／cyclinE，CDK7／cyclinH，CDK9／cyclinTI有极高的选择抑制作用[2]。
但CDK9小分子抑制剂在临床使用过程中仍具有药效不稳定，靶向性不理想，耐药性等问题，这也是CDK9小分子抑制剂在临床用药上亟待解决的问题。
