抗登革病毒的化合物筛选
登革热（Classical dengue fever，DF）和登革出血热/登革休克综合征（dengue hemorrhagic fever/Dengue Shock Syndrome，DHF/DSS）是一种经蚊传播的急性传染病，分布甚广，已威胁到全球1/3人口的健康安全。登革病毒在1943年被首次分离确认为登革热病原体，登革病毒属黄病毒科黄病毒属，呈球形，是一种包膜的RNA病毒，直径45～55nm。登革病毒共有4个血清型（DENV-1、DENV-2 DENV-3和DENV-4），4种血清型均可感染人，其中2型重症率及病死率均高于其他型。常见临床症状包括发烧，血小板减少并有出血热倾向，偶见呕吐、高烧等脑炎症状。
目前，国际上对登革热和登革病毒的研究侧重于对病毒感染和致病的某一特定方面和过程的研究，所用实验材料（如病毒株、基因型等）各异，研究手段和方法各不相同。此外，多数广谱性抗病毒药物均来源于核苷类似物，其耐药作用导致在临床推广后很有可能对突变较快的登革病毒失去作用，再次造成抗登革病毒药物的缺失。因此，需要综合不同血清型的登革病毒建立一个较为完整且可靠的抗登革药物研发平台，开展独立自主的非核苷类小分子抗登革病毒药物的研发工作。
本课题旨在通过对全合成小分子化合物的体外抗登革病毒活性进行筛选，结合化学构效关系分析，发现新型的抗登革病毒药物的先导化合物。
1.研究目的
通过体外登革病毒感染性实验体系，对小分子合成化合物的抗登革病毒活性进行初步筛选，以发现具有潜在抗登革病毒活性的先导化合物，为进一步开发抗登革病毒药物奠定基础。
2.研究内容
人源细胞Huh7细胞株是一株肝癌细胞株，其在体外培养条件下能被多种登革病毒感染，病毒感染后在细胞内复制扩增，最终形成子代病毒释放到细胞外，完成病毒的复制周期。本实验使用Ⅱ型登革病毒感染人源肝癌细胞株Huh7，通过qRT-PCR方法检测培养上清中子代病毒RNA的含量，以此评价受试化合物的抗病毒活性。同时，使用MTT染色法检测受试化合物的细胞毒效应。结合受试化合物的抗病毒活性和细胞毒效应进行综合评价。
3.研究手段
