一、研究的目的和意义
随着组合化学、高通量筛选、计算化学的发展,产生了大量有活性的难溶候选化合物和药物。通过将药物制备成无定型形式可以增加难溶药物的溶解度,提高溶出速率,从而提高BSCII(低溶解度,高渗透性)类药物的生物利用度。但是在热力学上,无定型状态比相应的晶体状态能量要高,所以会有向晶体转化的趋势,在制备和存储过程中可能会结晶。一旦结晶,无定型药物在溶解度和溶出速率上的优势就不复存在[1]。
一直以来我们都知道大分子可以抑制晶体形成。生活在极地的鱼体内有抗冻蛋白可以抑制水的结晶,使得这些鱼可以在基地的温度下生存[2];在寒冷地区人们会在石油中添加高分子,防止石油结晶[3]。近年来的一些实验证实低浓度的高分子聚合物可以抑制小分子药物的结晶行为[1,10],但是这种抑制作用是如何产生的目前还不清楚。
灰黄霉素Griseofulvin(GSF)是一种难溶性抗真菌药物,可以用来治疗癣菌病、脚气、头皮或指甲感染[4]。聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone)作为一种常用的药用高分子,常用来作添加剂抑制晶体增长。我们以灰黄霉素为模型药物考察聚乙烯吡咯烷酮(PVP)对无定型药物结晶行为的影响,期望以此为找到聚合物抑制晶体结晶的原因。
二、拟研究或解决的问题
1.考察不同分子量、不同温度、不同浓度下PVP对GSF结晶速率、形态的影响。
2.探究在没有氢键相互作用的系统中,聚合物对药物结晶行为的影响。
3.分析聚合物影响药物结晶行为的原因,并以此为指导,寻找高效抑制剂。
三、采用的研究手段
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