开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
定量吸入气雾剂（MDI）是指将药物与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中所制成的一种给药系统，一般由药物、辅料、耐压容器、定量阀门系统和喷射装置组成[1-2]。作为一种特殊的药-械组合制剂，其配方和装置发生相互作用的可能性很高，气雾剂罐内的抛射剂 HFA 的极性和溶解能力类似于二氯甲烷，对大多数化合物具有良好的溶解性。气雾剂的阀门组件主要由塑料和橡胶组成。阀门组件中的添加成分如抗氧剂、存储过程中塑化剂、加工助剂等小分子可能在 HFA 的提取作用下浸出，进入药液。浸出物大致分两类：一类是材质的主要组成成分，如材质中的塑化剂、抗氧剂、稳定剂等；另一类是橡胶本身或橡胶制品添加剂中含有的微量污染物[3]。气雾剂使用过程中，这些浸出物将随药液一起进入肺部，甚至进入血液系统，影响产品的质量和安全性。
2012年，霍秀敏小组对药品与包装容器系统相容性进行了研究探讨[4]，对药品与包装容器系统相容性研究的思路、研究内容、所用分析方法、结果评估等方面进行了较详细的阐述，最后得出结论，药品与包装容器系统的相容性研究是药品质量及安全性评价的重要内容，进行药品与包容器系统的相容性研究既是法规的要求，也是申报资料的规定项目( CTD 资料模块 3.2.P.2) ，故应引起广大药品研发及生产企业的高度重视。
众多研究表明，对气雾剂中浸出物进行分析和安全性评价，是十分必要的。
20 世纪 90 年代，以氟利昂作抛射剂的 MDI 中检出多环芳烃，首次引起对MDI中浸出物的重视[5]。自此，FDA 开始关注吸入制剂中提取物与浸出物的研究。近年来，气雾剂的萃取物和浸出物得到高度关注[6]，这是因为气雾剂产品包含提取性能极强的溶剂，如氢氟烷烃 (HFA) 类抛射剂、乙醇等。同时，由于配方与包装直接接触，配方和包装材料发生相互作用的可能性很高[7-9]。FDA 在密闭容器指导原则中将此类药品归为最高关注范畴[10]，并在“关于 MDI 和干粉吸入剂 (DPI) 化学、生产和控制档案的工业指导原则”中作了相关规定[11]。另外，产品质量研究学会 (PQRI) 浸出物和提取物工作小组发布了一系列关于提取物与浸出物研究的指南[12]。
2012年，马娟小组从包装材料出发，介绍了MDI中提取物与浸出物研究的常规方法和基本思路，为MDI的相容性研究提供了思路[13]。此外，PQRI 工作小组中的 Ball 等针对经口吸入制剂和经鼻吸入制剂 (OINDP) 提出了安全限度和最佳试验方法[14]。随着分析方法的发展和气雾剂装置原材料的不断改进，气雾剂配方和装置的相容性问题也得到了较大改善。但作为高风险制剂，MDI 中提取物和浸出物研究必须贯穿整个研发乃至上市的过程。
本试验主要进行浸出物研究试验。
1.浸出物试验
浸出物是指在使用过程中（包括生产、贮存、运输和或给药），由于医药品与某种材料或接触系统的相互作用，而出现于医药品当中的成分。
当提取研究结果显示含有一个或多个提取物时，则有必要进行迁移试验，并证明所用包装材料在拟定的接触方式及接触条件下，浸出物 ( 包括种类和含量 ) 不会改变制剂的有效性和稳定性，且不致于产生安全性风险[15]。
