阿霉素糊精前药的制备文献综述

 2023-01-10 04:01

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

阿霉素是现有的强效、广谱的蒽环类抗癌药, 在多种肿瘤的联合化疗方案的组成中, 阿霉素常是不可少的药物。这些联合化疗往往是目前较佳甚或最佳的方案, 可以使得大量病人得以解除痛苦或延长生命, 甚至使某些病人(如淋巴瘤者) 得以痊愈。因此, 阿霉素在肿瘤化学治疗中扮演重要角色。但由于其选择性较低,易造成人体多种不良反应,如骨髓抑制和心脏毒性等,其应用受到了一定程度的限制。为了克服这一缺陷,现拟设计通过腙连接,形成高分子聚合物与阿霉素的轭合物,使其在体内具有pH敏感,延长阿霉素在体内的滞留时间,增加阿霉素在肿瘤细胞中的富集。

糊精作为一种广泛应用的药用辅料,其多碳链上具有多个羟基,且能够生物可降解性,可作为合适的药用载体。因此本课题选用糊精作为载体,制备阿霉素修饰的糊精前药,实现pH敏感释放,增加药物的靶向性,降低阿霉素的生物毒性。

研究内容与手段:

1、实验前研究:

查阅文献,了解研究阿霉素、糊精的理化性质,高分子聚合物-阿霉素轭合物的糊精-药物的制备工艺,及制备流程的初步设计。

2、制备流程建立

(1)确定及优化琥珀酸糊精的制备条件

(2)确定及优化琥珀酸糊精的肼化条件

(3)确定及优化腙化条件

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