设计背景：本实验所造模型与一样方法原理不同。一般常用beta;受体阻滞剂如普萘洛尔等药物作为心动过缓模型建立的药物。其原理为阻滞心脏beta;1-受体而表现为负性变时、负性变力、负性传导作用而使心率减慢，心肌收缩力减弱，心排血量下降，血压略降而导致心肌氧耗量降低，延缓窦房结和房室结的传导，抑制心肌细胞的自律性，使有效不应期相对延长而消除因自律性增高和折返激动所致的室上性和室性快速性心律失常，由于可以延长房室结传导时间而可以表现为心电图的P-R间期延长。而本实验设计旨在使心脏产生病理性变化，而主要以心动过缓的形式表现此种病理性变化。
原理：通过查找文献，得出异丙肾上腺素和垂体后叶素可对大鼠心脏产生病理性变化从而产生心动过缓表现，我们可通过测量器血流动力学指标来衡量此种造模方法的优缺点。首先，对于异丙肾上腺素，大鼠心肌坏死实验研究相关文献提示, 采用异丙基肾上腺素( 1 mg/ kg) 皮下注射后可引起心肌病变, 病变组织学特点很像克山病, 为灶性心肌梗塞。病理改变特点是反复多发性心肌灶状坏死, 而其心肌病变的发生机理又与缺血性心脏病相似。依据以往异丙基肾上腺素诱导大鼠心肌坏死产生心衰模型的实验研究, 提示异丙基肾上腺素皮下注射后可引起动物心肌坏死病变, 病变组织学特点很像伴有慢性心力衰竭的克山病。大剂量( gt; 85mgPkg) 的异丙基肾上腺素( ISO) 可造成心肌弥漫性坏死和纤维化,并逐渐发展为扩张型心肌病心力衰竭。皮下注射ISO 操作简便,易于掌握,其对心肌造成的病理变化与心肌梗死相似,可造成水肿、肺充血及左室收缩、舒张功能改变。产生心功能时间和剂量性的依赖。参考国外采用异丙基肾上腺素诱导大鼠心肌坏死的研究方法,我们设计、采用给豚鼠的皮下注射一定剂量的异丙基肾上腺素的方法成功地建立了豚鼠慢性充血性心力衰竭实验动物模型。其次，采用垂体后叶素造心动过缓模型，垂体后叶素是由下丘脑神经元合成的神经激素, 在实验研究中常用来诱发冠脉收缩导致心肌缺血, 间接引起心肌损伤。已有研究表明，超过生理范围的垂体后叶素剂量作用于血管平滑肌，产生强力的外周血管收缩效应，使血压升高，同时通过兴奋压力感受器反射性的使体循环的交感神经张力降低，导致心脏收缩能力减弱和心输出量减少。后叶素中含有的加压素直接使小动脉(包括冠状血管) 壁平滑肌收缩, 尤其使毛细血管和小静脉收缩, 结果使血压显著升高。后叶素收缩冠状血管作用可由冠脉血流量测定得到证实。垂体后叶素引起的心率减慢, 主要是由于它增高血压反射性改变迷走神经紧张的结果。血压升高刺激颈动脉窦和主动脉弓区的压力感受器, 冲动沿着窦神经和主动脉神经传至中枢,中枢以增强迷走神经活动停止交感神经活动的调节,使心率减慢。最近的研究表明, 后叶素这种减慢心率作用可能还有心脏反射机制参与。刺激位于左心室压力感受器的无髓迷走神经纤, 或急性短时闭塞左冠状动脉前降枝, 由于缺血区域心脏收缩膨大刺激左心室压力感受器, 均可产生反射性心率减慢和血管扩张。同理, 后叶素由于显著减少冠脉血流量使心肌缺血, 缺血心脏收缩膨大, 从而刺激左心室压力感受器产生反射性心率减慢。
目的：本实验课题目的在于使实验动物的心脏在用药一段时间后产生病理性变化从而产生心动过缓的表现，不同于beta;受体阻滞剂的原理。因此，对于使用异丙肾上腺素和垂体后叶素后的评价为：皮下注射ISO 对动物在原发打击之后避免了其它持续损伤因素的存在,如增大后负荷,冠脉供血不全,病毒感染,特异性炎症系统刺激,细胞因子释放等,因此能很好地反映心衰的自然病理过程。此方法存在剂量依赖性和时间依赖性,剂量过大必然导致死亡率增加,剂量过小导致大鼠造成模型周期增长,不利于慢性实验。我们可以根据实验急慢性要求的不同,选择用药剂量,用心脏超声进行评估,以使模型更确切,实验设计更合理化。另外,采取必要的注意措施,通过经验的积累,可以降低死亡率,避免不必要的浪费。
实验方法：将大鼠平均分租，分为体重相当，性别平均的组别，后皮下注射异丙肾上腺素或者垂体后叶素，以相同的饲养环境饲养10天左右后，将大鼠处死后，测量各个组别各个体的血流动力学参数，而后将这些参数做比较，便可得知此法用作心动过缓模型的优缺点，与是否会影响心脏的其他指标，抑或是造成我们不需要的结果。后叶素由胶管注入颈静脉内, 剂量为0.5单位/公斤〔1毫升=1单位〕, 注入药液容积不超过0.3毫升。在每次给药开始把注射速度调节为0.5毫升/分, 持续1分钟, 即用0.5毫升的盐水充分冲洗药物进入血液循环。从注完后叶素开始记时,1分钟内每15秒记录一次心电图,1一5分钟每30秒记录一次,7、10分钟各记一次, 以后每隔15分钟记录一次, 直至心电图基本恢复正常为止。第二次给药时, 以同样方法进行观察。两次给药间隔, 根据个体恢复期长短至少相距1小时, 以保持冠状血管对后叶素反应的敏感性。
参考文献
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