I研究问题背景介绍
1.高血压概述及药物简介
高血压是指以体循环动脉压升高为主要表现的临床综合征，可分为原发性高血压和继发性高血压两大类。其中，原因不明的高血压称为原发性高血压，约占高血压患者总数95%以上。由某些 明确独立的疾病引起的血压升高称为继发性高血压，在血压升高患者中约占5%。长期高血压是心血管疾病死亡的重要原因。
现存的抗高血压药物根据其主要作用的部位，可分成9类：(1)作用于中枢神经部位的抗高血压药：可乐定、甲基多巴。(2)作用于神经节的抗高血压药：樟磺咪芬、美卡拉明。(3)交感神经活性抑制剂：主要作用于去甲肾上腺素能神经末梢的抗高血压药：利舍平。(4)肾上腺素受体拮抗剂(alpha;和beta;受体拮抗剂)：alpha;受体拮抗剂：哌唑嗪、曲马唑嗪。beta;受体拮抗剂：拉贝洛尔、美托洛尔。(5)血管扩张剂：作用于血管平滑肌的抗高血压药：托屈嗪、肼屈嗪。(6)钙拮抗剂：硝苯地平、尼莫地平。(7)血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)：影响血管紧张素形成的抗高血压药：卡托普利、依那普利等。(8)血管紧张素受体II拮抗剂：氯沙坦、缬沙坦。(9)利尿剂：影响血容量的抗高血压药，如氢氯噻嗪、环戊氯噻嗪、螺内酯等。
2.XJP和硫化氢供体简介
在对香蕉皮药用部位的研究中，我们提取分离到一个新的有效成分3－甲基－7，8－二羟基异色满酮－4（XJP），药理试验发现，XJP具有良好的抗高血压活性，降压效果与卡托普利相当，已申请中国专利，（申请号200710019203.5）。初步药理实验证实，化合物XJP对ACE有较强的抑制作用，这是其发挥降压活性的原因之一。
此外内源性硫化氢水平下降可能是高血压形成及主动脉结构重建的重要原因之一。硫化氢是一种弱酸, 在体内三分之一的硫化氢以气体形式存在, 三分之二的硫化氢以硫氢化钠(NaHS) 形式存在。硫化氢与NaHS存在动态平衡, 这样既保证了硫化氢在体内的稳定, 又不改变内环境的pH 值。硫化氢不依赖细胞膜上的受体而自由通过细胞膜。内源性硫化氢的生成可以通过酶促反应途径, 也可以通过非酶促反应途径。在哺乳动物体内主要是酶促反应途径, 以L-半胱氨酸为底物, 由磷酸吡哆醛-5-磷酸依赖性酶, 主要是胱硫醚-C- 裂解酶( CSE)和胱硫醚-B-合成酶( CBS) 催化而成, 其两个终产物是铵盐和丙酮酸盐。此外, 还有极少数可通过非酶促反应途径产生, 即在糖的氧化中由单质硫到硫化氢。
硫化氢能抑制平滑肌细胞异常增殖并促进其凋亡, 发生机制可能通过下调Bcl-2及核因子(NF)-JB 水平,最终通过激活效应因子caspase-3诱导血管平滑肌细胞凋亡,从而抑制自发性高血压血管结构重建。硫化氢发挥降压作用可能与以下几点有关1.直接舒张血管:内源性H2S 能在生物体内舒张血管平滑肌,通过开放VSMC的KATP 通道从而引起膜的超级化产生，同时能减少额外的Ca2 进入而舒张血管组织2. 抑制平滑肌细胞增殖， 减少细胞外基质: 内源性H2S能通过细胞丝裂原活化蛋白激酶信号途径剂量依赖性地抑制VSMC的增殖，主要是上调细胞外信号调节激酶和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白p21Cip/WAK-1 的磷酸化水平3. 减轻血管的炎症反应: 在多种不同的动物模型中发现H2S可主要通过激活K ATP通道、下调内皮细胞粘附分子（intercellular adhesionmolecule-1，ICAM-1）、抑制核转录因子（NF-kappa;B）p65 的激活、抑制p38 MAP 激酶和细胞凋亡蛋白酶-3 的分解、调整细胞内的氧化还原状态等途径调节炎症反应的作用4. 抑制肾素的活性。另外硫化氢对心脏也有很好的保护作用，能够缓解缺血再灌注引起的损伤、改善负性调节心脏代谢消耗、改善心肌氧化应激损伤，因此硫化氢对心肌缺血和冠心病也有一定的作用。
硫化氢供体的类型有很多，以下列举了常用的几种
