一、盐酸沙格雷酯的简介：
盐酸沙格雷酯(sarpogrelatehydrochloride，1)，化学名为丁二酸单[2-(二甲胺基)-1-[[2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]甲基]乙基]酯盐酸盐。盐酸沙格雷酯（sarpogrelatehydrochloride），是由日本三菱制药公司生产的5-HT2受体阻滞剂，可以特异性地与5-HT2受体结合，从而抑制受体的激活。沙格雷酯在临床上主要应用于慢性动脉闭塞症，尤其在改善溃疡、疼痛及冷感等缺血性症状上有显著效果[1]。近年来，在保护肾脏、保护血管内皮、防止血管平滑肌增生、防治血管再狭窄、防止动脉粥样硬化等方面的治疗研究中引起广泛的关注，因而具有广泛的应用前景。但是由于患者个体差异，即使是同一种药物对同一种疾病，其疗效相差也十分明显。在文献的基础上，设计一条适合工业化的合成路线，并合成出合格的样品。
二、研究手段：
盐酸沙格雷酯的关键中间体2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚(7)的合成方法主要有以下两种：①3-甲氧基苄氯先制成格氏试剂，与水杨醛反应后在DMF中脱水，最后经催化氢化得到[2]，此法格氏试剂与水杨醛反应时收率低，需严格无水，以易燃易爆的无水乙醚为溶剂，不适合工业化生产；②3-甲氧基苄氯与三苯膦反应制成Wittig试剂，再经与水杨醛发生Wittig反应、催化氢化得到[3]，Wittig反应也需无水操作，三苯膦价格昂贵，且后处理需经柱色谱分
离，操作繁琐，总收率较低。本研究参考相关文献[4-6]，提出新的合成路线：用水杨醛经苄基保护得到2-苄氧基苯甲醛(2)[4]，2用硼氢化钠还原得到2-苄氧基苄醇(3)，3经氯化亚砜氯得到2-苄氧基苄氯(4)[5]，4与亚磷酸三乙酯反应得到[[2-(苄氧基)苯基]甲基]膦酸二乙酯(5)，5与间甲氧基苯甲醛发生Wittig-Horner反应得到1-苄氧基-2-[2-(3-甲氧基苯基)乙烯基]苯(6)[6]，最后经催化氢化得到7，并优化了反应条件，6步反应总收率约60％。与文献[2,3]相比，该路线原料易得，反应条件温和，后处理简单，无需柱色谱分离，中间体5、6为未见文献报道的新化合物。7与环氧氯丙烷反应成醚得到[[2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]甲基]氧乙烷(8)，文献[7,8]用沸点较高的DMF作溶剂，不易除尽，后处理用毒性大的苯萃取；本研究改用THF作溶剂，后处理用乙酸乙酯。8用33％二甲胺水溶液(文献[7,8]：50％二甲胺水溶液)开环得到1-(二甲胺基)-3-[2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]-2-丙醇(9)。9用丁二酸酐酯化后与盐酸成盐即可得1(图（1）。改进后的总收率为46.4％。
三、文献综述：
2-苄氧基苯甲醛(2)
无水丙酮(100ml)、水杨醛(12.2g，100mmol)、苄氯(13.2g，104mmol)和碳酸钾(15.2g，110mmol)加至250ml三颈瓶中，加热回流反应8h，过滤，滤液减压蒸除溶剂，剩余物中加入乙酸乙酯(50ml)和水(30ml)，静置分层，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸除溶剂，剩余物冷却固化后用95％乙醇重结晶，得白色针状晶体2(19.4g，91.5％)，mp45～46℃(文献[4]：45～47℃)。
2-苄氧基苯甲醇(3)
