一、研究目的 急性肝衰竭(Acute liver failure, ALF)是一种罕见但高致死率的疾病。
随着病程的发展,ALF可累及多器官,出现脑水肿、肾功能衰竭、呼吸功能衰竭、血流动力学障碍及凝血。
对乙酰氨基酚(APAP)过量导致的肝细胞坏死是ALF的主要原因。
水飞蓟宾葡甲胺(Silybin Meglumine)来源于菊科植物水飞蓟,具有维持细胞膜的稳定性;抗炎、抗氧化;抗肝纤维化等作用。
实验室前期研究发现SM可改善APAP诱导的小鼠的ALF,但对于改善作用尚不清楚。
本课题拟考察SM对于ALF的改善作用,并探讨其潜在作用机制,为临床上ALF的治疗提供参考,并为SM的新药开发提供实验依据。
二、拟研究或解决的问题 本课题拟在前期研究基础上,探讨注射用水飞蓟宾葡甲胺对对乙酰氨基酚诱导的急性肝衰竭是否具有治疗作用,在确定疗效后初步探讨其可能的作用机制,以期为临床前基础研究提供参考依据。
三、采用的研究手段 采用对乙酰氨基酚(APAP)诱导雄性C57BL/6J小鼠急性肝衰竭(ALF)的模型,造模后尾静脉注射水飞蓟宾葡甲胺,考察肝脏功能中的丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及氧化应激指标谷胱甘肽(GSH)和炎症因子(IL-6)与肝脏病理变化等指标的影响,并采用蛋白印迹技术测定相关蛋白的表达情况,在确定注射用水飞蓟宾葡甲胺对对乙酰氨基酚诱导的急性肝衰竭具有保护作用后,结合反向分子对接以及网络药理学等技术,初步探讨注射用水飞蓟宾葡甲胺治疗急性肝衰竭的可能机制。
四、成果形式 成果将以基础研究论文的形式呈现五、课题进度 第一阶段(2021年3月):熟悉实验室规则,进行文献查阅整理,准备开题报告; 第二阶段(2021年4-5月):学习的基本实验操作,熟练掌握APAP诱导小鼠急性肝损伤模型的操作,进行主体实验研究; 第三阶段(2021年6月):总结归纳实验结果,撰写毕业论文,进行毕业答辩。
