一、拟研究或解决的问题:肿瘤转移[1]是指癌细胞从原发灶扩散到远端器官的过程,是癌症致死的主要原因,也是癌症临床治疗中的一大挑战。
在所有与癌症相关的死亡中,转移性肿瘤占所有癌症相关死亡的90%[2]。
目前,通过手术切除原发病灶,或结合细胞毒性和细胞抑制的化疗及放射疗法,对于治疗良性、非转移性癌症和防止其发展为转移性疾病已取得了一定的成效。
然而,针对转移性疾病的治疗,手术、化疗或放射疗法仍很难将其治愈[3]。
为改善手术、化疗及放射疗法等常规抗肿瘤迁移方法的不足,本课题设计了一种肿瘤靶向渗透型纳米给药系统,并荷载可抗肿瘤细胞迁移的药物,以实现有效抗肿瘤迁移的目的。
该纳米制剂经静脉注射进入血液循环后,一方面通过EPR效应介导的被动靶向从肿瘤血管渗出至肿瘤组织,另一方面通过载体特异性识别肿瘤血管内皮细胞高表达的整合素发挥主动靶向作用,经酶水解进入NRP-1途径穿透肿瘤血管壁进入肿瘤组织,有效克服了肿瘤血管透过屏障;制剂被肿瘤组织血管周围大量存在的癌症相关成纤维细胞(CAFs)摄取,经胞内内涵体/溶酶体弱酸环境作用下,释放出抗肿瘤细胞迁移的药物,并进一步作用于相关信号通路,调节与细胞迁移相关蛋白的表达,从而最终实现对肿瘤细胞迁移的有效抑制。
本课题为肿瘤靶向渗透型纳米药物的设计提供一种新的设计思路与方法,也为提高相关药物的临床疗效与适应症扩展提供了新途径。
二、研究手段:(1)文献调研:查阅抗肿瘤细胞迁移的相关文献,为之后的实验开展奠定理论基础。
(2)合成并表征肿瘤靶向渗透型载体;(3)制备靶向渗透型纳米制剂,并研究其理化性质;(4)评价靶向渗透型纳米制剂的体外药效学情况及其抗细胞迁移能力。
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