免疫系统对于维持人体的体内环境稳态具有重要意义。
免疫系统既可以识别、清除外界的病原体和体内肿瘤细胞等有害物质,又可以平衡强烈的免疫反应,避免机体自身免疫性疾病的发生。
因此,免疫系统需要抑制通路和活化通路的共同作用,维持体内稳态[1]。
T细胞在适应性免疫中起重要作用,它可以特异性识别和清除病原体、肿瘤细胞等。
T细胞的主要通过T 细胞受体(T cell receptor,TCR)与多肽-MHC复合物的特异性识别,以及CD28、CD40L等受体介导的共刺激信号完成活化。
T细胞表面除了有CD28、CD40L等共刺激受体,还存在着一些共抑制受体(co-inhibitory receptors)来维持免疫稳态。
程序性细胞死亡蛋白1 (programed cell death protein 1,PD1)是T细胞表面的一种共抑制受体[2]。
PD1是I型跨膜蛋白,它主要包括三个结构区:胞外免疫球蛋白可变区(IgV)样结构区、跨膜区以及胞内区。
其中,胞内区含有2个独立的酪氨酸残基,分别构成免疫受体酪氨酸抑制基序(immunoreceptor tyrosine based inhibitory motif,ITIM)和免疫受体酪氨酸转换基序(immunoreceptor tyrosine based switch motif ,ITSM)[3]。
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