LW-213诱导B细胞淋巴瘤凋亡作用及其机制研究文献综述

 2023-02-06 04:02

一、 立项依据与研究背景弥漫大B细胞淋巴瘤是一类侵袭性强、恶性度高的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma, NHL),在发达国家初诊率为30-40%,在发展中国家更甚[1]。

标准的一线治疗方案R-CHOP(利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱)显著提高低危年轻患者的生存率,但部分患有其他基础疾病或者年龄较大的患者无法耐受标准剂量,有三分之一的患者死于原发耐药或疾病复发。

自体造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation, ASCT)对复发难治性DLBCL患者治疗效果的报道尚不统一,且移植后不良反应严重,难以广泛应用。

因此,延长DLBCL患者生存期仍是临床治疗的迫切需求。

核因子kappa;B(Nuclear factor-kappa B, NF-kappa;B)是由两个相对独立的蛋白质单体组成的二聚体转录因子。

这是一个多基因调控因子,广泛分布于哺乳动物真核细胞中,在许多生理过程中具有重要作用。

NF-kappa;B蛋白家族包括五个亚基结构:RelA(p65)、RelB、c-Rel、NF-kappa;b1(P50)和NF-kappa;b2(P52),这些蛋白亚基通过同源或异源二聚体形成NF-kappa;B。

NF-kappa;B主要由p50和p65两个亚基通过异源二聚体的形式形成。

在一般情况下,NF-kappa;B二聚体通过与抑制蛋白家族IKBalpha;、IKBbeta;和p100等结合形成无活性的三聚体形式存在于细胞基质。

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