一．拟研究或解决的问题研究背景：关于乌头类中药所含乌头碱的心脏毒性研究，现多集中在其急性毒性效应及机制的探索，缺乏对其慢性毒性的研究。
同时，综合现有研究发现，同一剂量下的乌头碱在正常机体中可诱发明显的急性毒性，但在某些疾病状态下反而发挥明显的药效作用，因此病症状态下，长期服用乌头碱是否能引起其毒-效关系转换或慢性心肌毒性效应差异有待考察。
乌头碱慢性心肌毒性需加关注、相关分子毒理学机制尚待探索，目前已有研究表明心肌细胞的重塑与心衰等疾病的发生发展密切相关，Notch1信号通路参与调控心肌细胞重塑。
在前期研究基础上，推测Notch1介导的心肌细胞重塑可能在乌头碱诱发慢性心肌毒性过程中的发挥重要的作用。
研究内容1. 乌头碱慢性心肌毒性表征1) 疾病动物模型构建。
2) 乌头碱的急性心肌毒性效应分析。
3) 乌头碱的慢性心肌毒性效应分析。
2．乌头碱对Notch1信号通路及心肌细胞重塑的影响1) 乌头碱对Notch1信号通路的影响。
2) 乌头碱对心肌细胞重塑的影响。
3) Notch1介导的心肌细胞重塑对乌头碱慢性心肌毒性的影响。
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