基于逻辑“与”门系统的“智能化细胞”设计及其对耐药铜绿假单胞菌的抗菌活性研究文献综述

 2023-02-08 09:02

一、研究背景铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa, PA)又称绿脓杆菌,是一种广泛存在于自然界中的革兰阴性菌,也是引起医院感染最常见的机会性致病菌之一[1]。

它能够侵入人体,在血液中迅速繁殖并释放毒素引起急性脓毒症、呼吸机相关性肺炎(VAP),亦可在肺部持续存在,导致慢性肺炎;此外,囊性纤维化(CF)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者也容易遭受铜绿假单胞菌感染,导致病情进一步恶化[2]。

同时,由于近年来抗生素在临床治疗中的广泛使用,铜绿假单胞菌已对多种抗菌药物产生较强的耐药性,多重耐药菌的比例也逐年升高,使得铜绿假单胞菌感染的治疗难度大幅增加,造成严重的公共卫生负担[3,4]。

干细胞是一类具有持续自我更新能力和多向分化潜能的未分化细胞。

以干细胞为基础的细胞疗法已在各种疾病中展现前所未有的疗效,为重大疾病的治疗提供了崭新的手段[5]。

其中,间充质干细胞(MSCs)因其向损伤组织的归巢作用、免疫调节作用、营养因子分泌功能和再生修复能力已经成为临床研究和应用中最主要的干细胞类型[6]。

目前,包括囊性纤维化、慢性阻塞性肺疾病等多种与铜绿假单胞菌有关的疾病均可通过间充质干细胞疗法有效的治疗[7,8]。

然而,肺部慢性铜绿假单胞菌感染极大地增加了这些疾病的治疗难度,导致致死率升高和预后不良[9]。

研究表明,在慢性铜绿假单胞菌肺炎患者体内肿瘤坏死因子alpha;(TNF-alpha;)的含量明显升高,肺部局部浓度高达健康人群的上千倍,因此TNF-alpha;水平可作为铜绿假单胞菌慢性感染的重要生物标志物[10,11]。

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