一、立项依据1、背景肿瘤临床治疗手段多样,生物治疗逐渐成为重要的治疗手段之一,强调的是对发病机制的治疗和调节机体自身的免疫反应,从而达到恢复机体内环境平衡的目的。
免疫检查点抑制剂治疗作为生物治疗的手段之一成为近年的热点。
作为非特异性免疫调节剂治疗的中的一种,PD-1/PD-L1阻断剂作为免疫负调控抑制剂发挥作用。
PD-1是程序性死亡受体-1, 是一种重要的免疫抑制分子,为免疫球蛋白超家族。
以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。
其配体PD-L1也可作为靶点,相应的抗体也可以起到相同的作用。
PD-1和PD-L1结合启动T细胞的程序性死亡,使肿瘤细胞获得免疫逃逸。
PD-1至少有两个配体,一个是PD-L1,一个是PD-L2。
PD-1通过两种机制防止自身免疫:促进淋巴结中抗原特异性T细胞的凋亡(程序性细胞死亡)和减少调节性T细胞(抗炎,抑制性T细胞)的细胞凋亡。
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