一、研究课题：GPCR钠离子别构调控类似物的设计合成二、研究手段：（一）设计及合成双功能团配体化合物（Bitopic Ligand）基于蛋白热稳定性的活性筛选，从苯甲脒类化合物库筛选到别构活性良好的化合物作为别构位点配体片段，并通过分子对接和能量计算的方法设计双功能团配体化合物。
采用化学合成的方法得到目标化合物，并进行结构表征确证（NMR，以及HRMS等）。
双功能团化合物以GPCR拮抗剂或激动剂片段为正构结合位点配体，通过不同长度或种类的linker，与活性良好的苯甲脒类别构位点配体片段进行连接得到。
（二）探索目标化合物对于A2AR的活性作用及构效分析 采用蛋白热稳定活性测试15，探究目标化合物对GPCR是否存在拟钠的别构效应；根据MM-GBSA和分子对接模拟结果，与活性测试数据对比分析，探究目标化合物对A2AR的作用情况并分析构效关系。
三、文献综述（一）背景介绍G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors， GPCRs）是细胞表面受体中最大的一类膜蛋白家族，介导重要的细胞信号转导。
GPCR家族包含800多个成员，在每个器官系统中均有表达，占人类基因组编码的1％1，2。
根据序列相似性，GPCR分为A类（Rhodopsin，类视紫红质受体）、B类（Secretin and Adhesion，类分泌素和黏附素受体）、C类（Glutamate，代谢性谷氨酸受体）和F类（the frizzled/taste family，FZD1-10、SMO和苦味味觉受体等）。
GPCR的结构具有相似性，包括一个保守的七次跨膜alpha;螺旋组成的跨膜区，由三个细胞外环（ECL1-3）和细胞内环（ICL1-3）连接3。
每个跨膜alpha;螺旋由22~24个氨基酸残基组成，其中螺旋5和6之间的胞内环状结构域（ICL3）对于受体与G蛋白之间的相互作用具有重要作用。
