基于改善个性化疫苗给药策略以增强肿瘤免疫原性对疫苗与PD-L1抗体联合给药效果的影响研究背景:恶性肿瘤使癌症比其他疾病更加具有侵略性,在过去的50年中,癌症患者的死亡率高于15%。
传统手段,如手术,化疗和放疗,被认为是目前的治疗癌症的标准手段,但这些治疗手段通常会带来严重的副作用,降低患者的生活质量。
[1]此外,复发和转移的高风险性也使得肿瘤的预后效果较差,限制了以上传统方法的应用。
[2]最近几年,通过刺激宿主免疫反应的免疫疗法,作为一种新型的方案,显著实现特异性肿瘤的缓解率,毒副作用较小,在临床中越来越多的得到应用。
[3]作为临床最受关注的方案之一,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint blockade,ICB)能够靶向肿瘤免疫系统的抑制通路,逆转肿瘤的免疫抑制,发挥免疫系统对识别杀伤作用。
在肿瘤微环境中,肿瘤细胞可通过异常上调共抑制分子及其相关配体的途径,抑制T细胞激活,从而逃避免疫杀伤。
因此,抑制过量表达的免疫检查点分子可增强T细胞的活性,形成具有持续杀伤活性的T细胞。
[4]考虑到抗PD-1或抗PD-L1(aPD-1 / aPD-L1)对各种类型癌症的高度和特异性亲和力,这些检查点抑制剂通过阻断PD-1 / PD-L1通路是最有希望的治疗方法之一。
[5]此外,有研究表明阻断PD-1 / PD-L1通路能够对肿瘤的治疗范围更广,与抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(aCTLA-4)诱导的免疫检查点抑制剂疗法相比,总体上有着更好的治疗效果。
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