Cbf-K14 -2体内的活性以及作用机理研究文献综述

 2023-02-21 08:02

课题背景

1. 抗生素使用现状

近年来,随着抗生素品种的增加,抗生素的使用日益广泛,已成为人们最常用的药物之一,人们在使用抗生素防治疾病的同时,也锻炼了细菌的耐药性。

目前,已经出现了超广谱beta;-内酰胺酶(extended-spectrum beta;-lactamases, ESBLs)产生菌、耐万古霉素肠球菌(vancomycin resistant enterococci, VRE)、耐碳青霉烯类肠杆菌以及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)等多重耐药性细菌,单一抗生素治疗多药耐药菌的感染已经无法达到令人满意的疗效,这给临床治疗带来了极大的困难。

以对甲氧西林耐药的葡萄球菌(MRSA)为例,我国20世纪80年代初,它对95%的患者有效;1985年,有效率下降了20%;到1996年,72%的患者无效;而现在已基本无效。20年前抗菌药环丙沙星开始在临床上应用,当时被证明是不良反应小、治疗效果好的药品,而现在环丙沙星对60%以上的病人失去了作用。虽然人类新发现的抗生素也在不断增加,但对抗生素的研制速度远远赶不上耐药菌的繁殖速度。开发一种新的抗生素一般需要10年左右,而一代耐药菌的产生只需要2年的时间。因此,对细菌耐药机制的阐明,新型抗菌药物的发现以及治疗方法的优化已经迫在眉睫。

2.抗菌肽的发现及其优势

20 世纪80 年代,由瑞典科学家Boman 研究小组用蜡状芽孢杆菌( Bacillus cereus) 诱导惜古比天蚕( Hyalophora cecropia) 后产生了抗菌多肽类物质,随后发现了第一个抗菌肽天蚕素( cecropins) 。人们最初把这类具有抗菌活性的多肽称为antibacterial peptides,原意为抗细菌肽; 后来发现其有抗真菌等微生物的作用,便改称为antimicrobial peptides,意为抗微生物肽。

抗菌肽具有高效、广谱抗菌,潜在的抗肿瘤活性,以及能加速机体免疫和伤口愈合过程等功能,使其可能成为代替传统抗生素和抗肿瘤药物的一种新型药物。由于抗生素的滥用,导致超级细菌不断增多而抗菌肽的作用机制与传统抗生素不同,抗菌肽的出现能很好地解决细菌耐药性的问题,,其代替传统抗生素成为趋势。

3.Cathelicidin家族:

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