摘要：异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase，IDH）是胞质中重要的代谢酶，除催化异柠檬酸的氧化脱羧反应外，还可间接调节氨基酸和脂类代谢以及参与氧化应激反应。
与其他基因的突变不同，IDH突变后会将alpha;-酮戊二酸（alpha;-KG）转化为致瘤代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）。
而在体内蓄积的2-HG可直接通过遗传表观调控、细胞信号转导、肿瘤微环境的变化等方式影响细胞的增殖与分化，从而促进肿瘤的发生发展。
IDH突变抑制剂能够降低2-HG水平，进而逆转2-HG的作用达到抗肿瘤的效果。
本文主要针对IDH突变的致瘤机制以及现有的靶向IDH突变并已进入临床试验的小分子抑制剂的研究现状进行综述。
关键词：异柠檬酸脱氢酶；突变；肿瘤代谢物；2-羟基戊二酸；抑制剂肿瘤是危害人类健康的重要问题之一。
2011年，Robert A. Weinberg简述了近十年肿瘤学中的热点和进展，如细胞自噬、肿瘤干细胞、肿瘤微环境等，并在原有的六大特征基础上新增加了四大特征：避免免疫摧毁、促进肿瘤的炎症、细胞能量异常、基因组不稳定和突变[1]，而肿瘤细胞与人体正常细胞最主要的代谢差异就体现在生物能量代谢上。
三羧酸循环是需氧生物体内普遍存在的代谢途径，是三大营养素（糖类、脂类、氨基酸）的最终代谢通路。
在三羧酸循环代谢中，IDH能够催化异柠檬酸使之氧化，生成草酰琥珀酸，而草酰琥珀酸发生氧化脱羧后生成alpha;-KG和CO2。
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