以硫氧还蛋白还原酶为靶点的金配合物抗肿瘤机制研究文献综述

 2023-02-26 11:02

摘要在金属抗肿瘤药物中,铂类配合物在临床医学上得到广泛使用,但铂类抗肿瘤药物有着明显的毒副作用,其主要表现为细胞株、耳毒性、骨髓毒性、催吐性以及长期服药后的耐药性,且铂类抗肿瘤药物对部分肿瘤细胞株没有活性。

为寻找高效低毒的替代药物,人们将眼光转向开发其他金属抗肿瘤药物。

近几十年来,随着科学家们的深入研究,发现金类配合物具有潜在的抗肿瘤活性,稳定的金配合物有强体外细胞毒性且能有效抑制对顺铂耐药的肿瘤细胞,研究稳定的金配合物在抗肿瘤药物方面有着良好的发展前景。

关键词 金配合物;抗肿瘤;细胞凋亡;稳定性1 前 言在20世纪60年代,Rosenberg首次发现顺铂(Cisplatin,CDDP)能抑制癌细胞的增长,随后大量的铂类药物被设计合成,并且临床证实其对人体某些肿瘤细胞有适当的细胞毒性[1]。

目前,CDDP及其类似物卡铂(Carboplatin)、奥沙利铂(Oxaliplatin)等已成功应用于各种实体瘤的化疗。

但由于铂类抗癌药物在临床应用上受到其耐药性和严重副作用影响,人们对此进行广泛研究,目的在于发现新的金属配合物,以减少副作用和增强抗肿瘤活性。

开发一种新药需要花费大量的时间和金钱,需经过大量的抗菌性试验,动物实验和临床测试,得出药物应用于生产的可能性,最后在实际应用过程中也极大可能面临淘汰的风险,这也致使新药的研制成功率低,因此在新药研发过程中,反应机理、条件的探索,十分重要。

一些非铂配合物表现出适合药物开发的性质,如:可变的氧化态,可变的配位几何,溶解度以及灵活的取代动力学途径等[2]。

因其本身毒性低,可食用,据史料记载,将黄金作为基础治疗药物已享有悠久的历史,除此之外,科学家发现了以金为原料所合成的金配合物具有很大的药用潜力[3]。

例如,口服的抗关节炎药物--金诺芬(Auranofin),于1985年正式批准成为临床用药,是第一个被发现有抗肿瘤活性的金(Ⅰ)配合物[4-5]。

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