NK细胞在肝纤维化中的研究进展
摘要：肝淋巴细胞中含有丰富的自然杀伤细胞(natural killer cells , NK)，后者通过影响天然免疫抵御肝内病毒感染及肿瘤转移。肝星状细胞( hepatic stellate cell，HSC) 的大量活化是肝纤维化病理进程中的关键事件。近来一些研究表明NK 细胞可通过其表面受体与HSC表面配体结合或产生具有抗纤维化作用的IFN-gamma;来杀死活化HSC，从而起到明显的抗肝纤维化作用。
关键词：自然杀伤细胞；肝纤维化；肝星状细胞
1.NK细胞与肝星状细胞简介
NK 细胞是机体天然免疫中重要的淋巴细胞，不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关，而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。其最主要的生物学功能是对肿瘤细胞及其他靶细胞具有非特异性的杀伤力，而这种杀伤效应不依赖抗体与补体，亦无MHC 限制[1]。肝中各类型细胞的衰老在肝纤维化等慢性肝疾病的发生与发展中发挥着重要作用[2]。肝纤维化是各种损伤因子持续作用而引起的损失修复反应，表现为细胞外基质( extracellular matrix，ECM) 的大量沉积。肝纤维化的发展进程是以肝星状细胞活化增殖为中心环节，以肝细胞、胆管上皮细胞及其他各种细胞和细胞间相互作用的信号因子相互作用与影响的结果。
HSC即肝星状细胞，是ECM的主要来源，当肝脏收到炎症或机械刺激等损伤时，肝星状细胞被激活，并转化成肌成纤维细胞样细胞（MFC），一方面通过增生和分泌细胞外机制参与肝纤维化的形成和肝内结构的重建，另一方面通过细胞收缩使肝窦内压升高。大量的临床与基础研究表明肝纤维化是一个可逆的过程。活化型HSC数量不断减少是肝纤维化逆转的主要表现，这一结果已从肝损伤动物研究和慢性肝病恢复临床观察中得到证实[3]。因此，通过药物清除活化型HSC达到减少ECM的分泌与沉积是治疗肝纤维化的有效策略。
2.NK 细胞及其受体对肝纤维化的影响
2.1 NK 细胞与HSC之间的相互作用
