文献综述
一、综述
脑卒中是一种严重的急性脑血管疾病,是由于血管阻塞或者出血造成脑供血不足,导致脑功能障碍,通常分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中,其中缺血性脑卒中占87%[1]。世界卫生组织给出脑卒中的官方定义为:脑血管的神经功能缺损持续超过24小时后或者死亡。根据2012年的一项调查,脑卒中已经成为全球第二大死亡因素[2]。脑卒中的流行病学研究表明,脑卒中正以其“四高”的特点威胁着全人类的健康:第一,高发病率,脑卒中的世界平均发病率约为每年千分之二(200/10万人口/年),全球每6秒钟就有一个发生脑卒中;第二,高死亡率,脑卒中的世界平均死亡率约为10.8%,中国脑卒中正以每年近9%的速度上升,它已经成为中国位居第一的死因(22.45%);第三,高致残率,脑卒中的致残率为75%,是成人致死的首要因素;第四,高复发率,脑卒中患者在7天内复发的风险为8%~12%。
尽管现代医学对缺血性脑卒中的病理和生理取得了一定的进展,然而目前安全有效的治疗策略仍然匮乏。目前市场上可用于缺血性脑卒中适应症的药物多数以预防为主,包括抗血小板药物(如阿司匹林等)、抗凝血药物(如华法林等),HMGCoA还原酶抑制剂(如他汀类药物等)、血管紧张素转换酶抑制剂(如雷米普利等)以及血管紧张素II受体阻滞剂(沙坦类药物等)。自1996年以来,FDA唯一批准的缺血性脑卒中的药物只有rt-PA(重组人组织型纤溶酶原激活剂)[3],然而它的使用却有很多限制因素:第一,治疗窗窄,十多年来,rt-PA的研究进展只是将治疗窗从3h提到了4.5h[4];第二,适用范围窄,只有不到5%的患者能接受rt-PA的治疗[5];第三,颅内出血风险达到了6%[6];第四,治疗机制仅为溶栓。因此,寻找安全有效的抗缺血性脑卒中的药物刻不容缓。南蛇藤(CelastrusorbiculatusThunb.)是卫矛科南蛇藤属植物,主要分布于东北三省等地,其根和果实入药,具有祛风活血,消肿止痛等功效,用于风湿关节炎,跌打损伤,腰腿痛,闭经[10]。对该植物的化学成分研究表明,其果实中的主要次生代谢产物为二氢沉香呋喃类倍半萜,而根中主要以三萜类成分为主,一直以来,对这些萜类的生物活性评价多数集中在抗肿瘤[11,12]以及抗炎[13,14]活性方面。近年来,随着对中枢系统疾病的重视,越来越多关于南蛇藤的研究开始向神经保护方向倾斜[15,16]:受印度民间将南蛇藤种子提取物作为一种增强记忆的功效食品的启发,不少课题组针对果实中的主要次生代谢产物二氢沉香呋喃类倍半萜开展了大量的研究,二氢沉香呋喃类倍半萜能够对抗Abeta;25-35诱导的SH-SY5Y细胞损伤,部分化合物能显著改善大鼠的认知功能,甚至有的化合物还能显著延长线虫的寿命。但是针对南蛇藤根中的萜类化合物的研究则相对较少。基于南蛇藤提取物在体外体现出较强的神经保护作用,课题组前期开展了相关的预实验,对少量浸膏进行活性导向的分离提取,得到了的组分中,有部分对体外SH-SY5Y细胞氧糖剥夺模型具有明显的保护作用。中草药作为发现新药先导结构的重要来源,值得化学与生物学工作者坚持不懈地进行合作研究,对于进一步开发相关药物,保障人类健康及解决相关社会问题具有重要科学意义及潜在的应用前景。
参考文献
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资料编号:[682180]
