一、课题背景
（一）二甲双胍的药学特性
二甲双胍（Metformin），是一种胍的衍生物，结构式为，别名为1,1-二甲基双胍，分子式为C4H11N5。常用其盐酸盐，为白色结晶或结晶性粉末，无臭。在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在氯仿、乙醇中不溶。
（二）二甲双胍的抗肿瘤机制
随着医学的不断发展，人类疾病谱的改变，疾病机制的逐步明确以及医疗理念的变化，人们对许多经典药物的疗效有了新的认识，“老药新用”成为了目前医学界研究的一大热点。其中，二甲双胍就是“老药”中的一种，是治疗高血糖症和2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的一线药物。到现在为止，二甲双胍的使用已经从T2DM扩展到治疗以高胰岛素血症为特征的疾病，如糖尿病肾病、多囊卵巢疾病、非酒精性脂肪性肝炎等疾病。此外，二甲双胍还可能具有保护心血管和神经系统以及减轻炎症等作用。更重要的是，大料流行病学的研究表明，二甲双胍对于乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肝癌和膀胱癌等都具有明显的抑制作用。
二甲双胍抗肿瘤的作用机制：
1.二甲双胍激活 AMPK
腺苷活化蛋白激酶 (AMPK) 的激活能有效地抑制癌细胞。线粒体中的二甲双胍可使细胞内的腺嘌呤核糖核苷酸 （adenosine monophosphate，AMP）增加，随之使肝激酶 B1（liver kinase B1，LKB1）磷酸化，从而激活AMPK。二甲双胍通过对AMPK的激活作用，可以使细胞周期蛋白D1蛋白的表达被抑制，从而抑制癌细胞的增值。AMPK的激活也抑制了肿瘤细胞中一些重要的脂肪酶，抑制了肿瘤细胞获得脂肪酸，导致癌细胞糖酵解受到阻碍，产生细胞抑制效应
2.二甲双胍抑制 mTOR
雷帕雷素靶蛋白 （mammalian target of rapamycin，mTOR）的主要作用是对细胞生长的多个信号进行响应，以调节蛋白质合成，从而调节和控制细胞的生长和增殖。在癌症治疗中，mTOR的过度激活可能会导致肿瘤进展加快，而二甲双胍激活 AMPK 后，可通过下调特异性蛋白转录因子，降低胰岛素样生长因子的水平来抑制mTOR通路，从而抑制癌症的发展。
