开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
- 研究背景及选题意义
1.研究背景
紫杉醇(Paclitaxel,PTX)是从红豆杉属植物紫杉的树干和树皮中提取得到的天然抗癌药,临床上主要用于卵巢癌、乳腺癌及非小细胞肺癌的治疗[1-2]。由于紫杉醇水溶性很差,临床使用时常用聚氧乙烯蓖麻油和乙醇溶解后给药,这可能导致严重过敏反应、肾毒性、神经毒性、心脏毒性等不良反应,使其临床应用受到限制[3-4]。
- 选题意义
为改善紫杉醇的溶解度、生物利用度等性质,本课题合理设计了紫杉醇的高分子衍生物,并利用氢核磁共振对衍生化的配体进行结构确证,该配体可用于纳米粒子的表面修饰,用于后续的纳米载药系统研究。
- 合成方法及结构确证
合成主要设计了两种配体,一种连接半胱氨酸,另一种连接聚乙二醇。本课题中合成的紫杉醇聚乙二醇衍生化配体通过氢核磁共振谱进行结构确证。所用试剂如下:
1、紫杉醇
紫杉醇( Paclitaxel,商品名为Taxol )是二萜类化合物,具有含氧四环的紫杉烷环及酯侧链,其结构如下图所示:
游离的紫杉醇可溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷等有机溶剂,难溶于水,不溶于石油醚。为中性化合物。其在酸性条件、pH4-8范围内比较稳定,碱性条件下很快分解。
紫杉醇通过与微管蛋白结合,形成微管束并抑制其解聚,导致细胞有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝,阻碍了有丝分裂的进行,使细胞停止在G2晚期和M期,从而阻止癌细胞的增殖[5]。
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