开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题背景
芦氟沙星(Rufloxacin)化学名为9-氟-2,3-二氢-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de]-1,4-苯并噻嗪-6-羧酸(10-1),药用芦氟沙星是其盐酸盐，即盐酸芦氟沙星(Rufloxacin hydrochloride，10-2)
(10-1) (10-2)
盐酸芦氟沙星(10-2)为类白色至淡黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；熔点为3000C~3010C；在氢氧化钠溶液中易溶，在水或乙醇中微溶。
芦氟沙星(10-1)是意大利米地兰(Mediolanum)制药公司研制开发的第三代长效喹诺酮类广谱抗菌药，已在许多国家和地区上市。与其他氟喹诺酮类药物相比，芦氟沙星具有抗菌谱广，口服吸收好，半衰期长，组织浓度高等特点。其中芦氟沙星的血清半衰期长达30~40h，是氟喹诺酮类药物中半衰期最长者，这一独特的药代动力学特点使得本品每日只需给药一次，就可达到有效治疗作用。
芦氟沙星的抗菌作用机制与其它氟喹诺酮类抗菌药一样，通过抑制细菌的DNA螺旋酶，阻碍DNA超螺旋结构的形成，使细菌的DNA复制和蛋白质合成不能正常进行，从而杀死细菌。芦氟沙星(10-1)的抗菌活性也与第三代氟喹诺酮类抗菌药相似，对大部分呼吸道及泌尿道的革兰氏阳性及革兰氏阴性需氧菌均有很好的抗菌活性，对革兰氏阴性菌的活性大于革兰氏阳性菌。芦氟沙星的优良抗菌活性与其药代动力学有关，其在血浆中的半衰期长达35h~40h。芦氟沙星适用于肺炎、急慢性支气管炎、急性扁桃体炎、急性咽喉炎、急性膀胱炎、急慢性肾盂肾炎、细菌性前列腺炎、急性菌痢、感染性腹泻等。常见的不良反应有胃肠道反应，如消化不良、恶心等；神经系统反应，包括神经过敏、头痛、头晕、失眠、震颤及疲劳，可引起过敏反应，影响机体的反应机敏性。
对喹诺酮类药物的研究起于60年代初。自1962年发现第一个喹诺酮类抗菌药萘啶酸( Nalidixic acid，10-3)以来，迄今已合成了3万多个衍生物，并进行抗菌筛选，已开发和正在开发的品种近百个，已成为一类作用与地位与-内酰胺类抗生素相当的全合成抗菌药物。一般认为，喹诺酮类药物的发展大致经历了三代。
第一代喹诺酮类药物主要为萘啶酸(10-3)和吡咯酸(Piromidic acid，10-4)，它们仅对大多数革兰氏阴性菌有抗菌作用，而对革兰氏阳性菌和绿脓杆菌几乎无活性。此类药物的特点为与其它抗生素之间无交叉耐药作用。
