开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 论文研究的背景与目的
在药物开发和制剂研究过程中，准确测定某种生物基质（如全血、血清、血浆 、尿）中的药物浓度非常重要。这些数据可被用于支持Ⅰ期药物临床研究中药品的安全性和有效性研究，或根据毒动学、药动学和生物等效性试验的结果做出关键性决定。因此，建立起完整可靠并且行之有效的药物浓度检测方法，完整地验证和记录应用的生物分析方法，以获得可靠的结果就显得尤为重要。
在药物的药代动力学研究中，一般选择大鼠作为研究对象，将药物以确定的给药方式给药，继而对大鼠进行PK采血，分析大鼠给药前后不同时间点的血药浓度，本课题的主要目的就是：建立一个灵敏的LC-MS/MS方法定量测定大鼠血浆中ASK183的药物浓度，并对建立的方法进行验证。
- 方法学的建立与验证
- 方法学的建立
液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)是在液相色谱质谱联用(LC-MS)的基础上发展起来的一项对目标化合物进行色谱分离,而后对分离组分质谱碎片离子进行多级质量分析的色谱-质谱联用技术。它集液相色谱的高分离效能与质谱的高鉴定性能于一体,对研究对象有足够的灵敏度、选择性,分析快速且方便, 具有其他分析方法所不能比拟的优点。 LC-MS/MS 可以直接分析不挥发性化合物、极性化合物、热不稳定化合物和大分子化合物,分析范围广,样品前处理简便,是目前最重要的分离分析方法之一, 在药学研究方面的应用越来越广泛。
建立方法之前先熟悉和掌握液质联用仪及系统、离心机等仪器操作方法，标准溶液的制备。
选择合适的血浆样本处理方法，对于目前常用的LC－MS联用技术，常见的样本处理方法有蛋白沉淀法、液－液萃取法、固相萃取法以及在线分析法。实验尝试目前常用的样本处理方法，建立适合有效的血浆样品前处理方法。
在流动相、色谱柱的选择方面，LC－MS联用仪与常规HPLC仪有很大区别。有时会选择梯度洗脱的流动相，以避免保留性强的成分流出后对后续测定样本结果的影响。参考仪器说明书或国内外相关文献，决定色谱和质谱条件的选择和优化。
对照品储备液、内标储备液和工作液、标准工作液和储备液、血浆标准曲线工作液、甲醇和内标工作液、甲醇、分析双空白样品和零点样品、质控储备液和工作液、血浆质控工作液等溶液的适宜浓度，探索确定标准曲线的浓度范围。
- 方法学的验证
当建立了大鼠血浆中ASK183的药物浓度的LC-MS/MS定量检测方法，需要对该方法进行确证，以证明使用该方法得到的数据是准确和可靠的。此外，方法验证应采用与试验样品相同的抗凝剂。
一个生物分析方法的验证主要包括：
