开题报告内容一、研究背景由NFE2L2(erythroid-derived 2-like 2)基因编码的Nrf2(Nuclear factor erythroid 2-related factor 2)是一个转录因子,具有碱性亮氨酸拉链(basic region-leucine zipper, bZIP)结构,属于Cap n Collar (CNC)家族。
Nrf2进入细胞核后与小肌腱膜性纤维肉瘤(small musculoaponeurotic fibrosarcoma, sMAF)结合形成异二聚体,此二聚体与定位在DNA上的抗氧化应激元件(antioxidant response element,ARE)结合,诱导细胞保护基因的转录和翻译。
一般来说,大多数基于谷胱甘肽(GSH-based)和硫氧还蛋白(TXN-based)的抗氧化还原系统以及Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ相药物代谢系统中的基因都受到Nrf2的调控。
Nrf2通过诱导这些基因的转录,来激活细胞防御系统,保护细胞免受外源性和内源性伤害。
因此,Nrf2被认为是影响细胞命运的重要细胞保护转录因子。
另外,Nrf2不仅仅是细胞保护因子,它还调节着大量基因的表达,尤其是控制细胞代谢的基因。
通过调控关键代谢酶的表达,Nrf2继而调控脂质,碳水化合物,核苷酸和氨基酸的代谢。
传统意义上认为Nrf2是肿瘤抑制因子。
确实,缺乏Nrf2的小鼠对癌变更为敏感,同时肿瘤转移的增强也与Nrf2的丢失有关系,还有许多报道描述了Nrf2信号通路在癌症化学预防中的有益作用。
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