开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、立题背景及综述
雷帕霉素的分子式为C51H79NO13，分子量914.172 g/mol，为白色固体结晶，熔点为183-185℃，亲脂性，溶解于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿等有机溶剂，极微溶于水，几乎不溶于乙醚。从目前动物实验及临床应用的效果看，雷帕霉素是一种疗效好，低毒，无肾毒性的新型免疫抑制剂。雷帕霉素（RAPA）是一种新型大环内酯类免疫抑制剂。雷帕霉素通过不同的细胞因子受体阻断信号传导，阻断T淋巴细胞及其他细胞由G1期至S期的进程，从而发挥免疫抑制效应。从临床应用来看，雷帕霉素有很好的抗排斥作用，且与环孢霉素A（CsA）和FK506等免疫抑制剂有良好的协同作用，是一种疗效好，低毒，无肾毒性的新型免疫抑制剂。2010年3月，美国德克萨斯州大学的一项研究显示，雷帕霉素可用于治疗阿尔茨海默症，该药物成分也存在于复活岛土壤中细菌的分泌物。雷帕霉素由七单位的乙酸盐和七单位的丙酸盐通过聚酮途径合成，所需的O-甲基来自于甲硫氨酸。其实氮源时莽草酸经还原后的衍生物，从莽草酸形成环己烷衍生物的过程中保留了环己烷基的完整性。赖氨酸先脱氨幻化形成羧酸哌啶，再由羧酸哌啶与聚酮乙酰键和酰胺键连接，形成了雷帕霉素的初始结构。
研究发现雷帕霉素能抑制70-KDaS6激酶（p70S6K）的活性，该酶与细胞周期中的许多关键的不同细胞过程有密切的关系。但是在无细胞体系（cell-freesystem）中，RAPA-PKBP复合物却不能抑制p70S6K的活性，亦即RAPA-PKBP复合物与p70S6K之间无直接的相互作用，故推测雷帕霉素可能作用于p70S6K之前的过程，抑制其他激酶或激活磷酸酶，其结果是雷帕霉素至少抑制二种底物：①促进蛋白合成的S6核糖体蛋白，②诱导增殖细胞核抗原（PCNA）基因的转录诱导的cAMP反应元件调节因子（CREM）。雷帕霉素对DNA多聚酶delta;来说是一种必要的过程因子，同时在细胞进入S期的过程中亦是需要的。目前临床上使用的雷帕霉素主要为口服制剂，但由于其相对分子量大，水溶性极差，治疗窗窄，生物利用度低，同时个体差异也较大，因此将雷帕霉素制备成脂质体、纳米粒与其他新剂型等形式正在不断的发展。理想的纳米粒应具备以下性质：①具有较高的载药量；②具有较高的包封率；③具有适宜的制备及提纯方法；④载体材料可生物降解、毒性较低或没有毒性；⑤具有适当的粒径和粒子形态；⑥具有较长的体内循环时间。王学宁等，以生物可降解高分子材料聚乙烯-聚乙醇共聚物为载药基质，采用界面沉淀法制备包载雷帕霉素的纳米粒子。
玉米朊(Zein)，即玉米醇溶蛋白，目前在药用辅料领域常作为口服制剂的包衣材料。玉米阮一般通过非化学性分离从玉米胚中提取出来的，因其不溶于水，仅溶于体积分数为60%-90%的乙醇水溶液和60%-80%的丙酮水溶液等混合溶剂而得名。玉米阮一级结构中存在约2/3疏水性氨基酸和1/3亲水性氨基酸，二级结构中含有 9 个长度相等且反向平行排列的alpha;-螺旋片段，每个alpha;-螺旋在谷氨酰胺富集的部分转角或循环，形成极性亲水表面，其它氨基酸组成疏水结构，使得玉米朊分子具备了易区分的亲水和疏水区域而形成了独特的两亲性结构[35]。由于来源广泛、成本低和良好的生物相容性，玉米朊作为生物材料的潜力逐渐受到人们的关注，近年来基于玉米朊的靶向纳米粒和人体组织工程材料均有较多的研究报道。玉米阮的结构特征赋予其一定的抗蛋白酶解能力，但是由于载药能力差，其单独应用改善药物口服吸收的效果较为有限。
玉米醇溶蛋白用作药物载体材料具有很多优势：①玉米醇溶蛋白来源广泛、提取工艺便利、价格实惠，具有良好的生物相容性和生物可降解性以及可再生性；②玉米醇溶蛋白作为一种植物蛋白，对于人体是非常安全的营养物质，其本身具有一定的营养价值；③玉米醇溶蛋白分子链上带有氨基、羧基、羟基、酰胺基等大量可进一步参与反应的官能团，可作为化学修饰位点，借此来有针对性地进行修饰，以改变其性质与所载药物相适应；④玉米醇溶蛋白分子中存在着大量的疏水性氨基酸，也具有一定量的亲水氨基酸，因此其具有两亲性以及一定的抗胃酸分解特性，用作载体材料可以实现对药物在胃酸环境中的保护和延缓药物在体内的释放；⑤玉米醇溶蛋白还具有高耐热性和良好的力学性能。因此，玉米醇溶蛋白作为药物载体材料具有广阔的应用前景。
- 实验目的
- 雷帕霉素原料药在人工模拟胃液和人工模拟肠液的酶降解情况
- 雷帕霉素脂质纳米粒在人工模拟胃液和人工模拟肠液的酶降解情况
- 加了TPGS的脂质纳米粒在人工模拟胃液和人工模拟肠液的酶降解情况。对比原料药、脂质纳米粒、加了TPGS的脂质纳米粒在人工模拟胃液和人工模拟肠液的酶降解情况
- 实验内容
（一）雷帕霉素的单因素考察
1.药物质量的考察
2.玉米醇溶蛋白与磷脂的比例考察
2.1 纯玉米醇溶蛋白纳米粒
