开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一·研究内容
对镍催化的Larock-type的杂环化反应进行反应条件筛选,底物扩展,研究其反应机理。镍催化的环化反应在很大程度上取决于反应条件,为了解该反应性质,应寻找最佳反应条件,考察溶剂,碱和镍配合物对反应的影响。
二·研究意义
吲哚及其衍生物是多种天然化合物,药用化合物及有机功能性化合物的结构基序。该类化合物的不对称合成多依赖于过渡金属催化。Larock反应就是经典的吲哚合成方法,该反应在钯催化下,邻碘苯胺和二取代炔烃进行杂环化合成2,3-二取代吲哚。过去的几十年中,研究者们一直在研究邻卤代苯胺及其衍生物与炔烃的偶联反应,也取得了一定进展。但larock反应中作为催化剂的金属钯价格昂贵且该类反应通常需要高温或过量的炔烃作为辅助配体,若直接应用在工业中成本过高,亟待开发价廉的催化系统和所需条件较为温和的反应。研究者们将目光转向了在元素周期表中位于钯正上方的金属镍,同为第十组金属,镍可以发生许多与钯或铂相同的基本反应。镍催化的larock杂环化反应由于价格低廉,未来应用于工业的可行性比之钯催化的反应更大。
三·研究方法
在已报道的研究基础上,以其反应底物反应条件为基准,优化反应条件,改变镍源,配体,溶剂,温度等条件,寻找最佳反应条件。尝试扩展底物,用底物的衍生物类似物进行反应,探究方法的可行性适用性。涉及一系列对照实验,找到反应步骤中的关键物质,研究反应机理。
五·文献综述
Larock反应的特点:
- 各种取代炔烃都可以参与此反应,炔烃的R2和R3取代基对于反应的进行几乎没有影响。
- 苯胺的N原子上也可以进行各种取代。
- 只有邻碘苯胺才能很好的进行此反应,邻溴苯胺几乎不反应。
- 此反应有很好的立体选择性:大的炔烃取代基(R2)几乎总是在产物吲哚的2位。
- 当 R2=SiR3时,2-硅基吲哚可以进行脱硅质子化,卤化或者在钯催化下与烯烃偶联等反应。6、通常情况下反应中炔烃要过量(1.5-2eq),对于一些挥发性的炔烃,要加入更多当量以确保产率。
- 反应中要加入当量的LiCl和过量的碱。
8、通常利用DMF作为溶剂,在100℃下反应。
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