课题背景:
癌症一直是严重威胁人类健康的一类疾病,上个世纪90年代初科学家们研究发现紫杉醇具有显著的抗癌活性和独特的作用机制。紫杉醇是从红豆杉属植物中分离提取的一种含有紫杉烷结构的新型抗癌药,是临床首选抗癌药物之一。它是一类三环二萜化合物,具有良好的生物活性。
HA是一种以乙酰氨基葡萄糖与葡萄糖醛酸双糖单元交替连接而成的直链酸性黏多糖,具有独特的促进伤口愈合以及药物载体等特殊功能。能缓慢并最终完全溶解于水中,且其配伍性强,相容性好。
越来越多的证据表明肿瘤干细胞(TSC)的存在是导致化疗难以取得满意结果的直接或间接原因,其具有自我更新、无限增殖及多向分化等特性,并且是肿瘤发生、发展、维持以及转移扩散和复发的根源所在。传统的化疗药物主要是通过筛选能杀灭分裂中肿瘤细胞的化合物,所以,肿瘤治疗的焦点是杀伤TSC。但是TSC通常处于静止状态,只是在增殖时才开始快速分裂产生子细胞,所以,按照传统方法筛选出来的肿瘤治疗药物与杀灭TSC的要求差异巨大。而且,TSC具有很强的耐药性与化疗抵抗性,这使得癌症的治疗不够彻底,复发和转移的可能性比较高。但是,针对TSC治疗肿瘤已经取得一定的进展,利用其表面具有高表达的特异性受体的HA,进行靶向给药,在提高药物抗癌效果的同时可降低其对正常组织的不良感应。
本课题拟对用HA与抗肿瘤药物紫杉醇合成的新型可溶性前药HA-PTX进行药效学研究,从而观察分析所合成物质对肿瘤的治疗效果以及其作用机理等。
实验流程:
体内实验法
将制备得到的HA-PTX进行体外抑瘤实验,主要包括细胞毒性实验、细胞摄取实验、细胞凋亡实验等,并对其作用机制进行探究;进行体内药动学实验,建立体内方法学;进行药效学实验,对其体内抑瘤效果进行探究。
2.体外实验法
用培养的肿瘤细胞系进行
