开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
星点设计-效应面法优化壳聚糖纳米粒的制备工艺及其理化性质研究
一、研究背景及目的
壳聚糖（CS）纳米粒作为新型药物输送和控释载体，生物可降解的高分子纳米粒子，因其具有良好的生物相容性、超细粒径、合理的体内分布和高效的药物利用率而日益受到广泛关注。蛋白多肽类药物极易被蛋白酶水解，半衰期较短，需多次注射，这类药物制成壳聚糖纳米粒后可提高药物的稳定性，促进药物的吸收。
本课题通过对壳聚糖纳米粒理化性质的研究，考察制备壳聚糖纳米粒的影响因素，运用星点设计-效应面法优化其制备工艺。
二、研究方法
（一）星点设计-效应面法
在药学制剂工艺和处方筛选过程中,常需同时考察多个因素对结果的影响,并对结果进行优化。国内现在用得比较成熟的方法为均匀设计和正交试验设计方法,虽然,上述两种方法在试验处理时可以取得较佳点,基本可以满足一般试验的要求。但是它们还存在一些问题,如试验的精度不够,选择的试验取值仅仅是接近最佳取值,无法精确找到最佳点;条件优选凭经验,不能灵敏地考察各因素间的交互作用等等。而星点设计一效应面优化法是近年来国内外常用的数学和统计学于一体的方法，其特点是各个实验中心点的距离相等，自变量的极端水平为实验所允许的极大值和极小值，一次实验设计可以获得较佳的条件，复相关系数较高，预测性好。
（二）离子交联法制备壳聚糖纳米粒
据文献报道，壳聚糖纳米粒制备方法较多，包括离子交联法、乳滴聚结法、大分子符合法、去溶剂法、大分子复合法等。离子交联法是报道最多的经典方法，它是利用无毒副作用的三聚磷酸钠（TPP）对壳聚糖进行离子诱导凝胶化而制备纳米粒。由于TPP中含有多个PO-Na 基团，而溶解后的壳聚糖分子链中又含有NH3 结构，类似于壳聚糖-TPP聚离子复合膜的成膜原理,二者发生反应Chitosan-NH3 TPP-PO-→ Chitosan-NH -OP-TPP。通过带负电荷的磷酸根离子与壳聚糖上带正电荷的质子化氨基发生分子间和分子内交联而形成纳米粒。该法反应条件温和，在室温条件下可进行，不使用有机溶剂，且易于得到均一、可调整粒径范围的纳米粒。研究表明，通过TPP凝胶化得到的纳米粒，有较好的药物包封率及药物活性，该法特别适用于多肽、蛋白质等大分子药物的包裹。
