阳离子脂质体疫苗佐剂的制备及免疫增强作用研究文献综述

 2022-12-03 07:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

  1. 课题背景

疫苗免疫是刺激机体对抗传染性疾病,产生免疫保护反应的经济有效的手段之一。传统疫苗不能长期有效的诱导免疫作用且毒性较大。近年来,新型疫苗如核酸疫苗、多肽疫苗、重组亚单位疫苗等不断被研制应用,但普遍存在抗原的免疫原性较低,抗原逃逸和呈递效率低等缺点,不能有效引起机体的免疫反应。因此,选择具有免疫调节作用,能够增强免疫反应的佐剂对新型疫苗更好地发挥作用具有重要意义。

脂质体作为唯一被FDA批准用于临床的新型药物递送载体,具有生物相容性良好,易被抗原递呈细胞摄取等优势,用于疫苗佐剂能够增强抗原的稳定性和免疫原性,并通过缓慢释放抗原实现长时间的免疫刺激作用。其中,阳离子脂质体因表面带有正电荷,更易靶向抗原递呈细胞和促进抗原的溶酶体逃逸,成为当前疫苗佐剂的研究热点。因此,本课题拟构建一种新型阳离子脂质体疫苗佐剂,促进传统疫苗向新型疫苗的转变。

二、面临问题

1.多数抗原属于水溶性蛋白质,经实验表明,脂质体包载水溶性蛋白的包封率普遍较低,达不到投入实际应用中的需求。当前需要不断筛选出更为适合的制备方法,才能更好地发挥脂质体递送抗原的作用。

2.阳离子脂质体疫苗佐剂相较于其他类型的疫苗佐剂有着明显的优势,但是其仍具有一些不可避免的副作用。选择更安全的阳离子脂质材料,开发更安全有效的阳离子脂质体佐剂显得尤为重要。

三、文献综述

1.摘要

如今,不断进步的生物医学纳米技术使我们能够更加高效快捷地预防、诊断以及治疗疾病[1],纳米制剂的出现也让人们在面对一些比较棘手的疾病时有了应对措施。为了进一步开发与提升纳米医药材料的功能,我们将目光从传统注射疫苗转向了新型脂质体疫苗[2]。脂质体的磷脂双分子层类似于生物膜, 可包裹脂溶性和水溶性药物,但水溶性药物分布在脂质体的内外两水相,易泄漏,且包封率普遍偏低,稳定性较差[3]。因此,本文总结了几种常用的脂质体制备方法,为水溶性药物脂质体制备提供参考。

2.脂质体制备方法

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