楔叶茶藨对单侧输尿管结扎致肾纤维化的保护作用研究文献综述

 2022-12-08 04:12

拟解决的问题:肾损伤疾病已经成为当下威胁人类健康生活的重大疾病之一,无数人因为此病而失去了正常生活的能力,甚至因此失去了性命。因此,抗肾损伤类药物的研究就显得尤为重要了。楔叶茶藨(RDP)是蒙古族古老的民间药物,在治疗泌尿系统疾病方面有显著的疗效,本次课题即是以单侧输尿管结扎模型(UUO)模拟肾纤维化,研究楔叶茶藨对肾纤维化的治疗作用。

采用的研究手段:雄性小鼠50只,体重21plusmn;1g,标号并随机分为六组,即:空白组、UUO组、UUO RDP(低)组、UUO RDP(中)组、UUO RDP(高)组和黄葵对照组,每组8~9只。第一组行假手术,其余五组行左侧输尿管结扎手术。从造模后第二天开始,每日称重,第一和第二组用双蒸水灌胃,后四组用对应药物灌胃,0.02ml/g,于第七天处死,眼球取血,用于检测血尿素氮(BUN);每组前三号取左侧肾脏,放于福尔马林中保存,用于免疫组化研究;其余小鼠取双侧肾脏,保存在-70℃中,用于Western bloting检测其相关蛋白质的表达。所有肾脏立即称重并记录。

综述:单侧输尿管结扎致肾纤维化的研究进展(综述)

摘要:单侧输尿管结扎模型(UUO)是模拟梗阻性肾病的经典模型,一直以来,被国内外研究者广泛应用,本综述即是在参考了近几年国内外与UUO模型有关的研究的基础上,对UUO模型的病理机制,检测手段等进行综述,为本课题的顺利开展提供参考依据。

关键词:单侧输尿管结扎 病理机制 检测手段 结扎再通

肾间质纤维化是多种肾脏病发展到终末期肾功能衰竭的共同通路。单侧输尿管结扎模型是模拟梗阻性肾病最终致肾纤维化的一种常用模型,具有造模周期短,模拟肾间质纤维化相似度高等优点,一直被国内外学者公认且广泛应用。本文对UUO的造模方法和检测指标进行综述如下。

1单侧输尿管结扎模型引起肾损伤的主要病理机制

    1. 肾间质性炎症

细胞因子、趋化因子、细胞膜粘附因子等是损伤肾实质细胞和内皮细胞分泌的,邢健生等人研究表明,在这些因子的趋化作用下,白细胞聚集到肾小管间质周围,进一步加重炎症反应,造成肾小管上皮细胞损伤;并且进一步促进炎性介质和纤维性介质的分泌。炎性浸润细胞例如巨噬细胞和T细胞分泌增加。Ang Ⅱ、TNFalpha;等其他炎性因子表达上调。

    1. 肾小管上皮细胞损伤及凋亡

研究表明,细胞活化、细胞去分化、细胞周期异常等是由肾小管上皮细胞受到机械性牵张、局部缺血或有害因子的刺激后引起的,并进一步导致细胞的坏死及凋亡。在AngⅡ、TGF-beta;1、TNF超家族细胞因子、氧化应激和机械牵拉等因素的作用下,UUO模型建立后的大部分时期都能发现肾小管上皮细胞的凋亡。

    1. 肾纤维化

UUO所致的急、慢性肾脏病最终都走向进行性肾纤维化的通路,而这一过程主要与成纤维细胞激活以及ECM积聚有关。

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