对乙酰氨基酚片分析方法验证文献综述

课题名称

对乙酰氨基酚片分析方法验证

课题来源

企、事业单位委托课题

课题类型

毕业设计

论文的目的.

背景和意义

对乙酰氨基酚（Ｐａｒａｃ ｅｔａｍｏｌ，ＡＰＡＰ）由Ｍｏ ｒ ｓ ｅ于１８７８年首次合成，Ｂｒｏｄｉｅｓ应用到医药上；由于其疗效确切，不良反应比非那西丁小，是解热镇痛药的主要品种之一，也是复方抗感冒药品中使用最为广泛的解热镇痛药类成分，其原料药及各种制剂在多个国家的药典中有收载。据报道 ＡＰＡＰ的代谢中间产物具有肝毒性，特别是儿童须慎用；作为家庭的必备药和常用药，对乙酰氨基酚药品质量的检验工作至关重要。

根据药典要求，采用非药典或其他法规未收载的分析方法应进行验证，证明采用的方法适合于对乙酰氨基酚片的分析检测要求。

论文的研究方法和研究内容

（一）研究方法

1.文献研究法：搜集整理相关研究资料，为研究做准备；

2.比较分析法：比较各种分析实验的差别，分析各种类型，从中找出哪些实验方法适合验证更有值得验证的价值。在课题研究过程我将请教指导教师讨教生产实践时通常采用的分析方法以及选择原因，努力使课题更加完善，更有现实意义。

3.实践法：根据分析方法展开重复性验证，使课题更加具有说服力。

（二）研究内容

以传统文献检索手段为主，辅以网络、数据库等手段，开展资料收集、数据整理等工作对对乙酰氨基酚片进行分析方法验证

文献综述

药品检验结果是判定药品是否合格的重要依据，虽然中国药典对于不确定度的评定没有明确要求，但实际上在药品检验工作中不确定的评定具有重要的意义，其为评价分析方法、 评定实验室人员技术水平和药品质量度准确判定都提供了较为客观的依据，因此在药品检验中评定不确定度时，应尽可能考虑不确定的所有可能来源。由分析结果可知，仪器的示值 误差、样品的称取量和稀释过程、样品测定重复性对不确定度有较大贡献。

根据2015年版药典规定,微生物限度方法学回收率均达到70%以上,才通过验证试验。付宏慧通过试验结果表明,试验所采用的中国药典验证方法回收率结果均高于70%,该方法适合于该药品的细菌、霉菌及酵母菌菌数的测定。

王选骏, 李延春同样认为药品的微生物检查是保证药品使用安全的重要检查项目,为保证药品的微生物检查的准确性,必须对每个品种的检验方法进行验证。同时验证了常规方法是否适用于供试品的检查,也得到了很好的重现性结论。

在2015年版药典的基础上，王英瑛, 王黎, 李俊.建立了复方对乙酰氨基酚片溶出度方法，并对不同样品进行溶出曲线评价。采用 HPLC，使用 Sepax Amethyst C18-H(4.6 mmtimes;150 mm，5 mu;m)色谱柱，以磷酸盐缓冲液为流动相；采用桨法进行溶出度试验，以 900 mL 盐酸溶液为溶出介质得出结论：阿司匹林和水杨酸分别在 12.54~501.60 mu;g·mL1(r=1.000 0)和 0.99~39.76 mu;g·mL1(r=0.999 9)线 性关系良好；低、中、高 3 种浓度的平均回收率均在95%之上，RSD 分别为 0.46%，0.65%，0.31%；溶 出度方法较好地反映了不同厂家复方对乙酰氨基酚片溶出行为的差异。因此建立的 HPLC 溶出度测定方法简单方便， 具有较好的专属性、精密度和准确度，溶出方法能较好地体现不同厂家样品间的差异，拓展了对乙酰氨基酚片的验证方法。

冀爱芬对卫生部药品标准WS1-67(B)-89中复方对乙酰氨基酚片采用高效液相色谱法同时测定乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚、咖啡因三种成分(分别简称I、Ⅱ、Ⅲ)含量的测定不确定度进行了分析，考察了其不确定度的主要来源，以探讨各不确定度对测定结果的影响，为实验过程的控制和检测报告的评估提供科学依据。

左毅, 费路华通过建立紫外分光光度法测定乙酰氨基酚片含量的数学模型，分析测量不确定度的来源并对各分量进行量化分析和评估，合成标准测量不确定度，给出扩展测量不确定度报告，验证了紫外分光光度法测定含量的方法的准确性

刘毅，王天学，魏文芝，张娜通过对比３种检验方法的检测波长，可以发现对乙 酰氨基酚在溶解性较好的稀氢氧化钠溶液和甲醇水溶液中的特征紫外吸收波长分别为257nm和244nm，可见介质对本品紫外吸收的影响不容忽视。

因此，在对中国药典的研读的基础上，许多科研工作者也在不断探索和验证新的或者是药典收载的对乙酰氨基分片的分析方法，对对乙酰氨基分片的分析验证提供了许多新的思路

参考文献

[1].李盈, 闵祺. 对乙酰氨基酚片近红外光谱一致性模型建立[J]. 中外健康文摘, 2013(48):281-282.

[2].吴卫涛. 高效液相色谱法测定对乙酰氨基酚片的含量[J]. 中国医药导报, 2009, 6(15):52-53.

[3].王选骏, 李延春. 对乙酰氨基酚片微生物限度检查方法的验证[J]. 黑龙江医药, 2010, 23(6):956-957.

[4].中国药典［Ｓ］．２０１５年版．二部．３１９

[5].冀爱芬. HPLC法测定复方对乙酰氨基酚片含量的测量不确定度评定[C]// 中国药学会药物检测质量管理专业委员会成立大会暨药物检测质量管理学术研讨会. 2014.

[6].赵琳琳. 复方对乙酰氨基酚片制粒工艺研究[J]. 医学美学美容旬刊, 2015(2):660-660.

[7].付宏慧．对乙酰氨基酚片微生物限度检查法方法的验证［Ｊ］．黑龙江科技信息．２００９（１４）　

[8].刘毅，王天学，魏文芝，张娜．对乙酰氨基酚片含量测定结果的思考［Ｊ］．中国现代应用药学．２００９（ＳＩ）

[9].石向群 ，方莉 ，徐秀景 ，魏山青 ，张扬．液相色谱法测定对乙酰氨基酚片的含量［Ｊ］．广州化工．２０１２（０１）

[10].左毅, 费路华. 紫外分光光度法测定对乙酰氨基酚片含量的测量不确定度评估[J]. 中国药师, 2016, 19(10):2005-2007.

[11].王英瑛, 王黎, 李俊. 复方对乙酰氨基酚片溶出度方法研究及溶出行为评价[J]. 中国现代应用药学, 2018(1).

[12].常春, 屈清慧, 郭琪. 多元回归光度法同时测定复方对乙酰氨基酚片中对乙酰氨基酚和乙酰水杨酸[J]. 西北药学杂志, 2015(6):702-704.

[13].张嘉, 谢承艳, 张久胜,等. HPLC测定复方对乙酰氨基酚片中咖啡因的含量[J]. 亚太传统医药, 2013, 9(5):39-40.

[14 ].陈青华, 钟喻海, 张颖. 对乙酰氨基酚片溶出度的研究[J]. 科技风, 2015(13):56-56.

[15]于鹏. 对乙酰氨基酚缓释片生产工艺的研究与质量评价[D]. 吉林农业大学, 2014.

[16].饶春浓. 不同的溶出度评价方法对药物制剂水平的影响[J]. 中国医药指南, 2013(6):456-457.

[17].桂卉, 李美云, 周江,等. 血药浓度法测定乙酰氨基酚片生物利用度的实验教学改革[J]. 中国中医药现代远程教育, 2015, 13(7):95-96.

[18].顾海霞. HPLC法测定对乙酰氨基酚缓释片中对乙酰氨基酚的含量[J]. 中国民族民间医药, 2013, 22(4):20-20.

[19].李建定, 王沛. 对乙酰氨基酚的检测方法[J]. 科技视界, 2015(15):269-269.

[20].袁平. 对乙酰氨基酚含量检测方法的对比[J]. 华东科技:学术版, 2014(6):43-43.

论文工作进度安排

（一）准备阶段

1.2018年1月15日至2018年3月3日，查阅收集文献资料，确定论题，准备开题报告。

2.2018年3月3日至3月15日，进一步修正研究目标、内容和方法，完成开题报告。

3.2018年3月18日至5月1日，进一步查阅文献，在实习基地和网上开展问卷调查，收集资料，为论文写作做准备。

（二）写作阶段

1.2018年5月2日至4月10日，整理文献资料和数据。

2.2018年4月10日至4月21日，撰写论文初稿。

3.2018年4月22日至5月15日，提交论文初稿，并根据指导教师意见修改论文初稿和二、三稿。

4.2018年5月15日至5月28日，论文定稿、打印、送审，准备论文答辩。

（三）答辩阶段

论文答辩的具体时间由企业组织的答辩小组确定。

成果形式

完成论文《对乙酰氨基酚片分析方法验证》

指导教师审核意见：

　　　　　　　　　　　指导教师签名：

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　年　　月　　日