取代烯丙基溴的合成及应用文献综述

 2022-12-25 03:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

  1. 拟研究的问题

本实验室对催化剂和原料进行方法学方面的研究,基于本实验室的前期研究以及已有文献报道的取代烯丙基溴的合成情况,拟对取代烯丙基溴进行全合成研究,通过文献调研本试验设计了一条取代烯丙基溴的合成路线。进而在该全合成过程中发现可进行方法学开发研究的内容。

  1. 采用的研究手段

本合成方法学研究中所采用的研究手段包括文献调研、有机合成、试验条件优化、纯化分离、数据分析,通过对方法学研究中不同烯丙基溴的取代基的优化,验证最佳合成条件与合成产率。

  1. 文献综述

1.在20世纪之交,Bougoult对含有NaHCO3的碘在体内转化b,g-和g,d-不饱和羧酸到碘内酯进行了详细而系统的研究。他表明,当双键从羧酸官能团中进一步除去时,没有发生反应。 他认为这些反应包括加入新生的次碘酸,然后对所得羟基酸进行内酯化。该领域的干预发展以及机械研究使得van Tamelen和Shamma在1954年提出了目前公认的这一过程的观点,即由最初形成的卤离子中间体的分子内羧酸介导的开口引起的卤代内酯化。

自从进行了这些初步研究以来,卤代内酯化已经受到持续关注,并已成为合成设计中非常可靠的策略。在早期开发中,该反应的主要吸引力在于它属于在开链化合物中引入立体选择性的少数途径。对该性质的详细分析导致重要的发现,即条件适合于动力学或热力学控制,并且在有利的情况下,可导致具有相反立体选择性的产物。通过将该方法扩展到酯,磷酸酯和酰胺,进一步增强了反应的范围,后一种化合物为手性助剂的连接提供了极好的机会,产生了高对映体纯度的产物。

值得特别注意的一个发展是由Campos和Petragnani于1960年首次报道的芳基硒卤化物对不饱和酸的相关环化作用。同一作者还研究了碲化合物带来的内酯化,但这项工作并未引起广泛关注。 硒内酯化是由于适当放置的羧酸使分子内酯分子内开放而产生的。随着碳 - 硒键的出现作为进一步阐述的非常通用的单元,硒代内酯化被迅速接受为一种非常有用的合成策略。

卤代和硒代内酯化反应是更广泛的反应域中的重要合成子集,涉及通过近端p键的亲电子攻击介导的杂原子环化,统称为“环官能化反应”。该类别中的其他重要反应包括不饱和羟基化合物,不饱和氨基化合物,不饱和硫和磷化合物以及含亲电子杂原子的未共轭二烯的环官能化。[1]

2.异二官能团化的非活化烯烃仍旧是对下一代有较高吸引力和广泛应用的高密度功能化有机分子。亲电卤素诱导烯烃的反应非常有效而烯烃的异二官能团化则较为普遍,因为其具有立体选择性。尽管这些反应的不对称版本的发展得到了证实,但其仍是困难重重。然而,在过去的几年里,这方面取得了巨大的突破。自2010年首次突破以来,数量众多催化不对称卤代烃化、卤代氨基环化、卤代醚化以及其他烯烃的卤代官能化反应案例在各种活跃思路下相继出现。

在此,本课题组揭示了一种将beta;,gamma;不饱和肟的对应选择性碘醚化的高效催化方法,这是一个未涉及过的不对称转变。异恶唑啉是一类重要的化合物,存在于多种生物活性物质中有机合成中的多用途中间体。虽然目前它们在化学和生物学上的应用还没有关于含四面体手性中心的异恶唑啉的对映选择性合成的报道。本课题组提供了一个可获得含有四面体手性中心的对映体富集的△2异恶唑啉类化合物的简单方法。[2]

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