异质纳米囊泡精准肿瘤免疫治疗的体内药效研究文献综述

 2022-12-27 10:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

研究目的:现如今癌症是一种较为严重的疾病,已成为全球第二大死因,造成如此现状是因为很多人疏忽于肿瘤的检查,并且抵触对于癌症的治疗,导致了病情的恶化。很多人抵触癌症治疗的原因是因为普通人只了解过比较传统的治疗方式,所指的是放疗化疗。生活中有接触过接受放化疗的患者,化疗期间,因为化疗药物的选择性差,药物在杀伤肿瘤细胞的同时,难免会使正常的细胞受到一定损害,产生相应的毒辅作用,疫功能下降、消化道粘膜溃疡、脱发等。

癌症患者的五年生存率现在已经超过了50%[1]。现出现的肿瘤免疫治疗发展成为继手术、化疗和放疗之后的第四种肿瘤治疗的方法

肿瘤免疫学治疗的目的是激发或调动机体的免疫系统,增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力,从而控制和杀伤肿瘤细胞。肿瘤免疫学治疗的方法种类繁多,已与现代生物高科技技术结合,发展成为继手术、化疗和放疗之后的第四种肿瘤治疗模式-肿瘤生物学治疗方法,让癌症的治愈更有可能。

研究现状:对于肿瘤免疫治疗的过程大致分为以下几步

部分肿瘤细胞死亡释放抗原抗原递呈细胞(树突状细胞)捕获抗原抗原递呈细胞迁移至淋巴器官并激活抗原递呈细胞激活T细胞使其分化为细胞毒性T淋巴细胞(CTL)细胞毒性T淋巴细胞迁移至肿瘤识别抗原信息细胞毒性T淋巴细胞识别肿瘤并杀伤肿瘤细胞,肿瘤细胞死亡再次释放抗原。

肿瘤免疫循环能够有效的杀伤癌细胞,但肿瘤细胞对免疫循环有多条逃逸机制:树突状细胞抗原递呈能力的下降、T细胞应答能力下降或缺失、肿瘤抗原表达减少及 HLA 处理能力的下降、对肿瘤细胞的免疫选择、肿瘤细胞分泌免疫抑制因子等途径使得免疫应答反应迟钝,其中对于树突状细胞癌细胞可是放一些细胞因子,组织其分化降低其提呈功能,对于本实验较为重要的一点则是树突状细胞捕获抗原在诱导抗肿瘤免疫反应中其作用为 : ①前体 DC 对肿瘤抗原

分子的识别 ; ②直接或由 IFN2gamma;介导间接激活 NK细胞对肿瘤进行杀伤 ; ③捕获和交叉提呈肿瘤抗原 ; ④活化肿瘤抗原特异性 T细胞以及非特异性巨噬细胞和嗜酸性粒细胞 ; ⑤诱

导肿瘤抗原特异性 T 细胞向肿瘤趋化、识别并消灭肿瘤[2]

之前的大多数常规化疗药物靶向性较差,而且由于小分子的原因易被机体所排泄到体外,而纳米载药技术因存在EPR效应根据因肿瘤病变的部位可渗透性变高,使得部分大分子药物可以进入肿瘤细胞,提高了药物的靶向性,而又因是大分子相较于小分子可更长时间停留在细胞内,排泄缓慢,使得药物可更长时间作用于癌细胞。目前为止EPR效应是最好的实现靶向肿瘤治疗的方法之一[3]

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