开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述)
一·研究和解决的问题
对氢化可的松骨架结构,构型,晶型等方面进行结构确证。
二·采用的研究手段
主要采用紫外光谱,红外吸收光谱,核磁共振,质谱,元素分析,差示扫描量热分析,X射线衍射等测定方法对氢化可的松平面结构,晶型,元素组成以及图谱信息等方面进行实验分析,确定结构,并通过比旋度测定等不同的研究方法确定其立体构型等信息。
三· 文献综述
氢化可的松(hydrocortisone ,HC)CAS号为: 50-23-7,白色或类白色的结晶性粉末,无臭,遇光渐变质,是短效肾上腺皮质激素类药物和重要的甾体药物合成的中间体。其化学名称为11beta;,17alpha;,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮[1]。其C21H3O5分子质量362.46,分子百分组成为C 69.59%,H 8.34%,O 22.07%[2],本品在乙醇或丙酮中略溶,在三氯甲烷中微溶,乙醚中几乎不溶,在水中不溶。[3]
氢化可的松具有抗炎作用及免疫抑制,抗毒,抗休克作用。用于治疗肾上腺皮质功能减退症,严重感染,自身免疫性疾病,过敏性疾病,各种原因引起的休克,血液系统疾病,激素合成障碍所致的各型肾上腺增生及某些炎症。
目前国内外合成氢化可的松的主要方法有HC化学合成法,HC半合成法和HC全生物合成法等[4]。其有氢化可的松片,氢化可的松乳膏和氢化可的松注射液等剂型,国内外总共156个商家供应该类产品。
氢化可的松具有多种晶型及溶剂化合物,临床上使用最广泛的是氢化可的松I稳定晶型。当前国内某厂家生产的氢化可的松存在产品纯度低、收率不高、色泽差、粒度小等问题。杨世颖,张恒艾[5]等通过改变化学及物理条件用多种技术进行特征表征,利用生物学的的整体动物评价评价技术揭示氢化可的松药物的晶型物质晶态与生物活性的关系。
