1.研究背景糖皮质激素(Glucocorticoids,GC),又名肾上腺皮质激素,是一类由肾上腺皮质分泌的甾体激素,因最初被发现具有促进糖异生,调节体内糖代谢的功能而得名。
内源性GC的分泌是由下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴调控的[1]。
GC因具有抗炎、抗过敏和免疫抑制等多种药理作用而在临床上被广泛应用,其代表性药物主要有地塞米松、甲泼尼龙等[2]。
然而,长时间或短时间大量使用糖皮质激素会导致各种不良反应,水、盐、糖、蛋白质和脂质的代谢紊乱是其主要体现[3]。
非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是GC导致脂质代谢紊乱后的继发性表现。
当前NAFLD的具体发病机制尚未完全阐明,但二次打击学说被普遍接受[4]。
初次打击主要是由于脂肪过度流入肝脏或清除降低,甘油三酯和游离脂肪酸在肝脏中堆积造成肝脂肪变性,二次打击是以氧化应激和脂质过氧化为轴,导致肝脏炎症,坏死和纤维化。
脂肪酸转运体在肝细胞对脂肪酸的摄取过程中起到重要作用,主要的脂肪酸摄取转运体有FATP2,FATP5,FABP1,FABP5,CD36[5]。
有研究表明,地塞米松可诱导大鼠原代肝细胞中多种脂肪酸转运体的表达,促进肝细胞摄取脂肪酸[6]。
我们推测,糖皮质激素类药物可能使人肝脏中的某些脂肪酸转运体表达上调,肝脏对脂肪酸的摄取增加,从而导致脂肪酸在肝脏的堆积,引起脂肪肝。
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