开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
1.拟研究或解决的问题
(1)合成Fe3O4磁性纳米粒,包埋于载药胶束的内部,以实现磁靶向、提高载体稳定性以及提高制剂载药量。
(2)合成具有还原响应性的两亲性材料(CSO-SS-Hex),以使载药胶束在肿瘤细胞内高GSH条件下快速释药。
(3)合成具有在肿瘤微环境低pH下具有电荷反转作用的sPEG,以使载药胶束在肿瘤部位靶向释药。
(4)制备多功能响应型磁性聚合物胶束递药系统sPEG/HA/CSO-SS-Hex/Fe3O4/GA。
(5)对得到的制剂进行表征及体外药效评价。
2.采用的研究手段
(1)采用高温热解法合成Fe3O4磁性纳米粒,以生物相容性好且可降解的壳寡糖(CSO)为亲水性聚合物,通过二硫代二丙酸(DTDPA)连接壳寡糖(CSO)与十六醇(Hex),制备出含二硫键的两亲性聚合物CSO-SS-Hex。分别利用超声乳化-溶剂挥发法和透析法包裹Fe3O4磁性纳米粒和疏水性抗肿瘤药物藤黄酸(GA),使用PEG的封端氨基作为引发剂,与控制开环聚合的NCA反应合成PEG-PLL(Z),Z基团去保护后再将DCA接枝到PEG-PLL上以合成在酸性条件下具有电荷可逆性的sPEG。最后将具有肿瘤微环境低pH电荷响应性的sPEG和肿瘤细胞表面过度表达的、具有CD44受体靶向作用的透明质酸(HA)经过物理包埋的方式加在胶束壳表面,构建出新型sPEG、HA修饰的多功能响应型磁性聚合物载药胶束sPEG/HA /CSO-SS-Hex/Fe3O4/GA。
(2)对制备的载药胶束sPEG/HA/CSO-SS-Hex/Fe3O4/GA进行表征:通过振动样品磁强计(VSM)考察磁响应性,通过马尔文粒径仪与电位分析仪测定粒径分布与表面电位,胶束外观形貌在将胶束溶液滴于铜网上用2% (w/v)磷钨酸染色烘干后采用TEM进行观察,采用邻菲罗啉染色法进行载体中Fe3O4含量测定及采用X-Ray粉末衍射(XRPD)对载药胶束进行表征,用HPLC法测定包封率与载药量以及体外药物释放行为考察,通过检测粒径的方式进行稳定性考察。
