穿心莲内酯通过激活NRF2通路减轻对乙酰氨基酚诱导的肝细胞损伤文献综述

 2022-12-30 04:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

穿心莲内酯通过激活NRF2通路减轻对乙酰氨基酚诱导的肝细胞损伤

拟研究的问题

穿心莲内酯,分子式C20H30O5,天然植物穿心莲的主要有效成份,具有祛热解毒,消炎止痛之功效,对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效,被誉为天然抗生素药物。穿心莲对大鼠有利胆保肝作用,有报道证明,穿心莲内酯预先给药能对抗四氯化碳、D-半乳糖胺和乙酰胺基酚造成的肝毒性作用,能分别显著降低 SGPT、SGOT、SALP、HTG 水平。

对乙酰氨基酚,分子式C8H9NO2,通常为白色结晶性粉末,有解热镇痛作用,用于感冒发烧、关节痛、神经痛、偏头痛、癌痛及手术后止痛等,是比较常用的解热镇痛药,而不良反应与注意事项中,剂量过大或者用药周期过长的话,可引起肝脏损害,所以研究减缓对乙酰氨基酚对肝脏的损伤,有重要的现实意义。

氧化应激产生的活性氧(reactive oxygen species,ROS)直接或间接地损伤细胞内蛋白质、脂质、核酸等大分子物质的生理功能,是众多疾病发生的病理生理基础。机体形成了一套复杂的氧化应激应答系统,当暴露于亲电子试剂或活性氧刺激时,能诱导出一系列的保护性蛋白,以缓解细胞所受的损害。Nrf2(NF-E2-related factor 2)是细胞氧化应激反应中的关键因子,受Keap1的调控,通过与抗氧化反应元件ARE(antioxidant response element)相互作用,调节抗氧化蛋白和II相解毒酶的表达。在氧化应激状态下,转录因子Nrf2从细胞质转移入细胞核,与抗氧化反应元件结合调节多种保护性细胞因子表达,从而增强细胞对氧化应激的抵抗能力。

本实验旨在研究,穿心莲内酯可以通过激活NRF2细胞通路,发挥抗氧化应激作用,以减轻对乙酰氨基酚对肝细胞的损伤作用。

研究手段

通过培养二到三种肝细胞系细胞,摸索适宜的对乙酰氨基酚浓度(半数致死量),对细胞进行对乙酰氨基酚加药处理和不同浓度梯度的穿心莲内酯加药处理,对细胞的表观致死数量,以及与NRF2通路表达相关的DNA,RNA,蛋白表达量等检测对比,证实穿心莲内酯确实通过NRF2通路发挥了其保护作用。主要相关实验有:

1.MTT分析实验

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