课题名称 黄芩苷基于PI3K/AKT/FOXO1信号发挥抗抑郁作用的机制研究课题性质 radic; 基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）一、拟研究的问题本课题拟以慢性轻度不可预见应激引起小鼠的抑郁样行为，并研究黄芩苷对其抑郁行为的改善及其细胞水平相关蛋白变化。
二、研究手段（1）以对模型组小鼠进行慢性轻度不可预见应激造模。
（2）三周后进行糖水偏好测试，按照测试结果重新进行随机分组。
（3）对造模小鼠进行灌胃给药，三周后进行行为学测试。
（4）处死取脑，分离海马体和皮层，研究相关活性物质变化。
三、文献综述黄芩苷基于PI3K/AKT/FOXO1信号发挥抗抑郁作用的机制研究14405509 聂贞摘要：黄芩苷是从黄芩根中提取分离出的一种黄酮类化合物，具有抑菌、利尿、和抗氧化等多种生物活性。
研究表明其同时具有较强的神经活性和神经保护作用，对抗中枢炎症反应和氧化应激，同时可以促进神经细胞分化。
根据抑郁发病机制研究新进展，即抑郁症海马神经元再生障碍学说，调整神经干细胞细胞通路成为抑郁症治疗新思路，黄芩苷应具有较强的抗抑郁活性。
本实验拟考察黄芩苷基于PI3K/AKT/FOXO1信号发挥抗抑郁作用的机制。
关键词：抑郁 慢性轻度不可预见应激（CUMS）黄芩苷黄芩为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根。
性苦，寒，归肺、胆、脾、小肠、大肠经。
具有清热燥湿、泻火解毒、止血安胎等功效[1]。
黄芩的成分主要是黄酮类化合物，包括黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷等。
研究表明，黄芩总黄酮具有广泛的生物学效应，涉及抗炎、抗肿瘤、抗氧化、清除自身自由基等。
针对黄芩总黄酮对抗大鼠抑郁模型的实验可以得知，给药大鼠强迫游泳和悬尾的时间明显缩短[2] ，且对正常小鼠的自发活动无明显影响 [3]。
慢性轻度不可预见应激（CUMS）：经历慢性应激的的动物体重、摄食量显著下降；敞箱实验中的水平运动、水平运动得分显著下降，清洁动作次数显著下降；液体消耗实验中糖水消耗和糖水偏爱百分比显著下降，纯水消耗显著提高。
模型动物活动能力显著下降、兴趣丧失、快感缺乏。
由此可以得出慢性应激模型与抑郁症临床表现极为相似，是较为理想的抑郁动物模型[4]。
抑郁症（depression）是严重危害人类身心健康的精神疾病，由多种原因引起，以心理障碍为主要特征的综合征，临床表现为情绪低沉，兴致低下、思维缓慢、自我厌恶等，严重影响患者的自身情绪，带来沉重的精神负担，甚至滋生自杀念头。
抑郁症的发病机制非常复杂，涉及神经内分泌、神经化学、免疫等多个系统功能紊乱[5]。
目前抗抑郁研究进展，其病因复杂、发病机制不详。
其中抑郁症海马神经元再生障碍假说的提出是近年来抑郁症病因学研究最具突破的进展之一[6]。
即抑郁症中神经可塑性遭到破坏。
基于该学说，调整神经干细胞信号通路可以作为抗抑郁治疗的一种新思路。
本实验考察黄芩苷基于PI3K/AKT/FOXO1信号发挥抗抑郁作用的机制，转录因子FOXO1是FOXO家族中发现最早的成员之一，PI3K和AKT（serine-threonine kinase）/PKB( AKT也称蛋白激酶B，PKB)信号通路能够使FOXO1发生磷酸化，使其由细胞核转运至细胞质，导致其转录活性下降，从而抑制FOXO1所调控的下游基因的表达。
[7]该信号通路与一些细胞生理过程密切相关，间接证实细胞因子FOXO1的重要作用。
慢性轻度不可预见性应激（CUMS）模型制作方案：距尾尖1cm处夹尾持续5～15min、悬尾（5～10min）、束缚（30～60min）、摇晃鼠笼（5～10min）、倾斜鼠笼（12h）、禁食（12h）、禁水（12h）、潮湿垫料（12h）、异物（12h）、空水瓶（12h）每天选取两项（3天内不重复使用同一方法），防止动物产生适应性反应。
依据王越等关于黄芩苷对慢性应激抑郁模型大鼠海马内神经营养因子及下丘脑-腺垂体-肾上腺轴的影响研究，其实验构建对照组、CUMS模型组、给药组。
适应性喂养后，给药组给予适应药物量，对照组和CUMS模型组给予相同体积的生理盐水灌胃。
给药的同时，除给药组余下两组均给予应激，三周后通过糖水偏好试验（SPT）、强迫游泳实验（FST）对大鼠的行为学进行考察[8]。
本实验采用相关测试观察结果。
本实验通过慢性轻度不可预知性应激引发小鼠的抑郁性行为，制备抑郁动物模型，研究黄芩苷对抑郁小鼠的抗抑郁作用，分析黄芩苷通过细胞因子途径对神经的保护机制，为黄芩苷抗抑郁治疗提供思路和研究方向。
四、参考文献[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[M].北京：中国医药出版社，2015:301.[2] 栗俞程，李寒冰，张宾.黄芩总黄酮对小鼠的抗抑郁作用. 中国实验方剂学杂志,2011，17（23）：170[3] 王丹丹，宋爽，焦慎地，等．黄芩总黄酮中枢抑制作用研究［J］．中国现代中药，2007，9（4）：24[4] 许晶，李晓秋.慢性应激抑郁模型的建立及其评价[J].中国行为医学科学，2003,12(1):14-17.[5] 柴丽，赵博.抑郁症与HPA轴关系及中药干预的研究进展[J].中国实验方剂学杂志，2011,17(12):268.[6]王睿,黄树明.抑郁症发病机制研究进展[J].医学研究生学报,2014,27(12):1332-1336.[7]黄宁,李文佳,安利国,杨桂文.FoxO1的功能及其与人类疾病的关系[J].生命科学,2012,24(04):334-339.[8]王越,廖生俊,鲁敏翔,鲁植艳.黄芩苷对慢性应激抑郁模型大鼠海马内神经营养因子及下丘脑-腺垂体-肾上腺轴的影响[J].中南药学,2016,14(03):274-277.
黄芩苷通过下调抑郁样小鼠TLR4的表达发挥抗抑郁作用的研究文献综述
2022-12-30 04:12
