背景介绍
丙磺舒（probenecid)，又名羧苯磺胺（benemid)，是一种有机酸，为白色结品性粉末，口服吸收完全，蛋白结合率为85%~95%，大部分通过肾近曲小管主动分泌而排泄，因脂溶性大，易被再吸收，故排泄慢。它是苯甲酸的衍生物，竞争性抑制某些有机酸在肾小管的转运，从而影响其排泄。丙磺舒在临床上最初是通过竞争性抑制肾小管对尿酸的再吸收，使其排泄增加而用来治疗慢性痛风病。近年来，将其与多种药物联用，以提高临床疗效。
含马兜怜酸成分的中草药能够导致马兜铃酸肾病（Aristolochic acidnephropatly,AAN)近年来已受到人们广泛关注现，马兜龄酸1是产生毒性的主要成分，其代谢物马兜铃内酰胶同样具有毒性。AAN的特征是进行性背损害，表现为肾间质纤维化和肾小管萎缩，其中肾间质纤维化在AAN的发生中起关键作用。AAN患者留小管周边的毛细血管是著性损伤，并件随血管内皮生长因子（VEGF)表达的下降，同时转化生长因子-beta;（TGF-beta;）的表达显著升高从而促进留小管上皮细胞纤维化。
肾间质纤维化是多种肾脏疾病发展到一定程度常见的病理改变，肾间质基质成分主要由成纤维细胞分泌。肾脏组织中成纤维细胞多个来源中，肾小管上皮细胞间质转分化（Epithelial mesenchymal transition,EMT）是现今研究的热点。EMT是指指肾小管上皮细胞在细胞外环境发生变化的时候，其维持生理功能的多种细胞因子的平衡被打破，上皮细胞形态维持的基因和蛋白表达被抑制，肌成纤维细胞基因和蛋白表达表达上调，细胞失去上皮细胞特性转化为间充质表型，进而转化为成纤维细胞。
EMT过程一般被分为四个阶段，（1）上皮细胞失去粘附功能；（2）alpha;-SMA表达，肌动蛋白重组；（3）肾小管基底膜损伤；（4）细胞迁移与侵袭能力上调。这四个阶段的阐明提示了EMT其实为一个有序的调节过程。
alpha;-SMA的来源包括间质固有的成纤维细胞、循环纤维细胞、骨髓源干细胞和EMT过程。其主要来源是EMT过程，且alpha;-SMA阳性的肌成纤维细胞是病理条件下肾间质中细胞外基质过度沉积的主要效应细胞。
EMT的出现可以提升细胞侵袭转移的能力，这一现象预示其调控过程可能与AQPs有关。水通道蛋白AQPs主要生理功能是通透水和其他小分子物质，并参与形成渗透压。肾脏含有数量众多的水通道亚型，据统计已有七种之多，它们在肾脏调节水平衡中发挥着重要的作用。其中，AQP1在肾单位的近曲小管和降支细端中分布丰富，与水的平衡有着重要关系。而在众多肾脏疾病中，都存在着水平衡混乱。所以AL所造成的马兜铃酸肾病的EMT过程中，AQP也可能发生变化。
马兜铃内酰胺导致肾纤维化的具体机制尚不明确，其类似物马兜铃酸的研究已经较为全面，对于马兜铃内酰胺的初步探索认为其具体机制与马兜铃酸尚有较大不同。但是在这个过程中，转化生长因子（TGF）是否起调控作用，AQP是否参与了纤维化的形成与调控，这些疑问值得我们深度挖掘。
参考文献
【1】Li, J., et al. (2010). 'Toxicities of aristolochic acid I and aristololactam I in cultured renal epithelial cells.' Toxicology in Vitro 24(4): 1092-1097.
