课题名称 柠檬苦素类似物抗骨关节炎作用机理研究课题性质 radic;基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）一、选题意义：骨关节炎是一种由于过度劳损、肥胖或关节先天性异常等诸多因素引起的一种关节软骨退行性病变，多发于中老年人群、肥胖人群及运动员。
其临床症状有反复发作的疼痛、僵直，并逐渐加重，最终可能造成关节畸形、机体活动障碍。
由于骨关节炎治疗进程缓慢，严重影响患者生活质量，因此对骨关节炎症的致病机制及治疗方法的研究不容忽视。
骨关节炎的治疗方法包含药物、理疗、手术等方法，其中局部药物治疗发挥很大作用[1].在对植物中生物活性化合物的研究中，发现存在于芸香科和楝科植物中的一类三萜类化合物柠檬苦素类似物(limonoids)，有良好的抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗病毒、昆虫拒食等生物活性[2]。
本课题主要以骨关节炎的发病及致炎、致痛的病理机制为切入点，对柠檬苦素类似物的抗炎作用机制进行探究。
二、国内外研究现状一些生物分子发生骨关节炎病变时，由软骨细胞、滑膜细胞、巨噬细胞、成骨细胞、淋巴细胞等产生并释放于体液中，与正常关节具有统计学差异、其样品具有长时间稳定性便于临床检测，因此，可作为良好的骨关节炎的检测标志物。
另外，还有一些炎症分子，它们可直接介导炎症通路传导、诱导机体细胞产生炎症、免疫反应，因此，可作为抗骨关节炎症机制的关键靶点。
可用作骨关节炎标志物的生物分子 由关节软骨细胞、滑膜细胞、成纤维细胞分泌或者直接引起软骨细胞凋亡的生物分子，可作骨关节炎症的标志物，如：Ⅱ型原胶原羧基端前肽、Ⅱ型胶原羧基端肽、软骨寡聚基质蛋白、软骨基质蛋白、基质金属蛋白酶、生物自由基、一氧化氮等[3]。
介导骨关节炎症的细胞因子分解性细胞因子和合成性细胞因子之间的平衡维持软骨基质的分解代谢与合成代谢之间的平衡。
因此，此平衡的破坏是造成软骨基质损伤的重要原因之一。
