开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
1. 小分子荧光探针简介
生物活性化合物靶点的确定具有十分重要的意义。很多临床使用的药物由于脱靶效应, 选择性差,具有一定的毒副作用。研究这些药物的靶标, 一方面可以了解毒副作用产生的机制, 另一方面可以进行结构修饰, 为新型药物的研发提供基础。在药物研发的初始阶段, 具有研发价值的靶点的确定至关重要。
小分子探针技术是功能蛋白质组学研究中的一种十分有效的方法,在确定生物活性化合物靶点中有着广泛的应用。使用小分子探针结合 SDS-PAGE 或二维凝胶电泳、亲和层析和质谱分析等蛋白质分析技术,可以十分方便有效地揭示化合物的靶点信息, 为新药的研发、药物的作用机制研究和新型治疗靶点的研究等提供便利。因此,设计研发高效实用的小分子探针亦是推动该技术发展的重要着力点。
2.研究目标
通常概念上,一个完整的小分子探针主要由三部分组成:报告基团、连接基团和活性基团。本课题拟以白桦酸为母核(活性基团),通过拼接合适的链接基团和荧光报告基团,初步地设计并合成具有预期生物活性的小分子荧光探针,以供后续的改造及优化。
3.思路与方法
3.1白桦酸的构效分析及改造位点的选择
本课题的重要前提,便是保留白桦酸母核的生物活性。依据现有的相关文献,已有研究表明:白桦酸与相应靶点的作用主要依靠载体母环,而羧基并非主要的药效团。因此,在不牺牲白桦酸原有生物活性下,理论上可在该羧基位点进行较大程度的结构。据此,本课题中羧基作为重点的修饰位点,在该处设计引入作为探针所需的链接基团和报告基团。
3.2链接基团的设计
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