开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
本课题的意义、国内外研究状况、应用前景
随着高血压人群的增加,以及死亡率的上升,研究降压药降低患者血压就成为了医药学者工作的重点和使命。血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin -converting enzyme inhibitor, 简称ACEI)是降压药中重要的一种,目前越来越多的工作者致力于血管紧张素转化酶抑制剂的开发研究, 而在此过程中实现血管紧张素转化酶抑制剂降压效果体外检测的重要途径就是测试其对ACE 活性的抑制作用。因此, 建立一种快速、简便、准确度高的检测手段是提高降血压制剂研究效率的保证。本课题旨在原来的检测方法上进行研究,改善,寻找优化的方法。
目前检测ACEI的体外方法主要有三种[1]:第一种是紫外分光光度法[2] , 这种方法是将反应体系的产物先用乙酸乙酯萃取, 然后真空挥发去掉乙酸乙酯, 再用蒸馏水溶解后在228 nm 处紫外扫描。该方法对试验仪器要求不高,是目前国内外采用最多的方法。但是具体操作上却要求很高,步骤比较繁琐,耗时较长。同时由于生成的马尿酸和组氨酰亮氨酸在228nm处都有吸收,容易产生误差,使结果偏高。第二种是高效毛细管电泳法,Zhang 等采用毛细管区带电泳法测定了ACE 的体外活性, 建立了分析ACE 活性的新方法,后辛志宏[3]等在此基础上,优化了该法使得操作简单、结果准确、快速。第三种是高效液相色谱法(HPLC),在初期的研究中, HPLC 的检测样品是乙酸乙酯萃取物。 2002 年, Wu[4] 等提出一种改进的直接用HPLC测定血管紧张素转化酶催化反应的方法, 但采用的洗脱方式是梯度洗脱。后吴琼英[1]等以常用的治疗高血压药物卡托普利(Captopril) 作为ACEI, 通过多次试验, 得出一种直接进样、等度洗脱便能达到良好分析效果的HPLC 测定ACEI 活性的方法。目前国内外多数在第二,三种方法上进行研究,改进。
如果本课题最终能够取得不错的进展,那么将使降压抑制药的筛选方法更加简便,筛选过程更加快速,结果更加准确,缩短降压抑制剂的研究时间,提高效率,为人类的健康贡献一份力量。
拟研究或解决的问题(研究内容)
ACEI是治疗高血压的一类重要药物。为开发更好的抗高血压药物,因此,建立快速高效的ACEI的筛选方法至关重要。本研究拟对已有的方法进一步优化,提高灵敏度,缩短筛选时间。
研究方法
以Wu建立的高效液相色谱法(HPLC)为基础,寻找更加适合的反应和检测条件来优化筛选ACEI的方法。
文献综述
