开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
LC-MS/MS法测定药物中磺酸酯类基因毒性杂质的残留量
一、文献综述
1.研究目的、意义
因2007 年甲磺酸奈非那韦事件[1]，基因毒物杂质（genotoxic impurities，简称 GTIs）成为欧美新药研发关注的重点之一。烷基磺酸酯如甲磺酸甲酯（MMS）、甲磺酸乙酯（EMS），以及芳基磺酸酯如对甲苯磺酸酯（MP-TS）可由甲磺酸、对甲苯磺酸等磺酸类物质与微量的低级醇在合成反应中生成。这些磺酸酯类可与 DNA 发生烷基化反应[2-3]，从而可能成为引发癌症的诱因，即潜在基因毒性杂质。
美国食品药品管理局(FDA)和欧洲药品局(EMA) 近年来新提出一个要求，即对原料药及其制剂的基因毒性杂质进行讨论和分析。基因毒性杂质的毒理学关注阈值 ( threshold of toxicological concern,TTC) 不能超过 1.5 mu;g 人－ 1d－ 1。对大多数药品而言，当摄入的基因毒性物质的 TTC 值达到 1．5mu;g 人－ 1d－ 1时，即被认为将存在可能致癌的风险。因此控制药物中该类杂质的毒理学关注阈值水平非常重要[4-5]。
我们可根据患者每天预计的服用剂量及TTC，从而计算出原料药中所允许的基因毒性物质的含量。因此为了人类的用药安全，基因毒性杂质的痕量测定已是重中之重。
2.国内外研究进展
EMEA和 FDA先后颁布指南草案，控制杂质限度。国际药品注册协调会议（ICH）也对基因毒性杂质做出限度规定。
近年来，国外有许多文献报道基因毒性物质的检测方法，如HPLCUV[6]、GC-FID[7]、GCMS[8]、HPLC-MS[9]、HPLC-MS/MS[10]等，国内关于基因毒性物质的研究也有所报道[11-12]。
